[發明專利]一株具有治療腹瀉作用的丁酸梭菌及其作為丁酸鈉替代品的應用

有效

• 申請號: 201110454790.7
• 申請日: 2011-12-30
• 公開（公告）號: CN102559550A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 單寶龍;谷巍;王紅;翟延慶;郭洪新
• 申請（專利權）人: 山東寶來利來生物工程股份有限公司
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;A23K1/16;C12R1/145
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 楊琪

技術領域

本發明涉及一株具有治療腹瀉作用的丁酸梭菌及其作為丁酸鈉替代品的應用。?

背景技術

目前，隨著經濟的不斷發展和生活水平的不斷提高，人們已經越來越認識到“綠色”的基本含義。但是由于經濟利益的驅動，抗主素的使用已經開始泛濫，特別是在飼料中大量使用，致使動物體內正常菌群失調以及抑制機體免疫反應的形成，嚴重的導致二重感染，甚至可引起死亡；其次，抗主素在畜禽體內及其肉、蛋、奶等食品中的殘留，經加熱處理并不能完全使其滅活，人長期食用這類食品，可能導致慢性中毒等。另外，現代醫療技術、農藥、化肥、激素、同位素和其它化工制品，以及物理因素常會直接或間接對體內的微生態平衡產生不利影響，引起多種疾病。如果在飼料中使用微生態制劑，將大大降低抗生素的用量，解決抗生素解決不了的問題，提高生產效率，向綠色農業的方向前進。?

微生態學是近年來發展很快的一門生命科學，也是理論與實踐結合得相當緊密的一門科學。隨著微生態理論的進展，它的實踐產物一一微生態制劑不斷涌現，并引起臨床醫學工作者的高度重視。丁酸梭菌(Clostridium?butyricum)又名酪酸菌，它是梭狀芽孢菌屬中的一個種，是1933年由日本千葉醫科大學宮入近治博士首先發現并報告的，因此又叫宮入菌。1935年，Kingimiyairi博士從人的糞便和土壤中分離出丁酸梭菌，隨后發現其厭氧培養的過濾物中含有較少的脂肪酸，具有極強的整腸作用，它可抑制腸道中的致病菌，促進腸道中有益菌如雙歧桿菌和乳桿菌的生長。?

丁酸梭菌作為微生態制劑主要的特點是：(1)促進腸道內有益菌群(雙歧桿菌、乳酸菌、糞桿菌等)的增殖和發育，抑制腸道內葡萄球菌、念珠菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、彎曲桿菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒沙門氏菌等有害菌和腐敗菌的生長繁殖，減少胺類、吲哚類物質的產生，而丁酸梭菌本身由于不能分解蛋白質，會減少氨、吲哚、硫化氫等有害物質的產生；(2)在腸道內產生維生素B族、維生素K、淀粉酶，有良好的保健作用；(3)丁酸梭菌的代謝物——丁酸是腸上皮組織細胞再生和修復的主要營養物質；(4)對多種抗生素有較強的耐受性，與抗生素并用時不會影響其生物作用，并能大幅度降低偽膜性腸炎的發病率；(5)丁酸梭菌是厭氧梭狀芽孢桿菌，在體內不受胃酸、消化酶、膽汁酸等影響其生物作用，在體外室溫下能長期保存；(6)丁酸梭菌是人體腸道內正常菌群之一，在腸道內阻止有害菌的定植和入侵、糾正腸道內菌群紊亂。?

目前，國內對于丁酸菌的研究近兩年才開始，至今還沒有生產廠家。目前市場上的丁酸梭狀芽孢桿菌活菌制劑全部從日本進口，價格較高。?

丁酸鈉，又名正丁酸鈉鹽，產品呈白色至類白色，似絨毛狀，可吸濕性粉末，具有特殊的奶酪酸敗樣氣味，易溶于水，水溶液pH呈堿性。因丁酸具有游離性和揮發性的特點，飼料生產中將其制成相對穩定的鈉鹽——丁酸鈉。丁酸鈉在我國是允許使用的飼料添加劑品種之一，于2006年被農業部列入《飼料添加劑品種目錄》。在動物生產上的應用方式主要是在動物飼料中添加丁酸鈉產品(丁壯素、佳寶育、腸益健)，起到腸黏膜營養劑、電解質平衡調節劑、胃腸道微生態調節劑、復合酸化劑、香味劑、誘食劑等作用。目前，國內對丁酸鈉在畜牧生產中的應用研究大部分針對幼齡動物。但實際應用發現，丁酸鈉產品效果并不穩定，分析其原因有以下幾點：?

(1)飼料原料對丁酸鈉有一定的緩沖能力：飼料原料的緩沖能力，是影響胃內游離酸量的主要因素。緩沖能力越大，能吸附胃內的游離酸就越多，這使得采食后胃內的游離酸減少，胃內pH值升高，進而影響胃蛋白酶的活性和蛋白質的消化分解。一般來說，蛋白質、鈣、磷和礦物質的含量越高，飼料的緩沖能力越高。?

(2)丁酸鈉用量不好掌握：丁酸鈉作為有機酸，一方面它的解離度小，酸性較弱，達到同樣的酸化能力添加量比無機酸要大得多，添加成本高。另一方面丁酸鈉作為酸化劑，在飼料日料中的添加是直接性的，添加的酸容易被堿中和，失去酸化作用；或者在胃中吸收過快，又會反射性抑制胃酸分泌，影響胃功能的正常發育；如果無法到達小腸，則不能有效降低小腸中的pH值，無法達到抑制有害微生物生長、促進有益菌生長的目的。此外，飼料日糧的種類、動物的年齡、體重以及飼養環境都會影響丁酸鈉的使用量。?

(3)貯存運輸條件受限：丁酸鈉產品在常規貯存和搬運條件下，處于低溫和密封狀態下穩定，但不能與性質相反的物質、粉塵、過熱物品、強氧化劑混合保存，貯存過程中容易發生稀釋結塊或造成飼料受潮。?