[發明專利]一種含或不含β-羥基-γ-氨基酸修飾的發夾聚酰胺、制備方法及應用

有效

• 申請號: 201110454689.1
• 申請日: 2011-12-30
• 公開（公告）號: CN102558158A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 張文;吳艷玲;江世坤;陳興來
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D403/14
• 分類號: C07D403/14;A61K31/4178;A61K47/22;A61K48/00;C12Q1/68
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所 33213
• 代理人: 吳秉中

1.一種含或不含β-羥基-γ-氨基酸修飾的發夾聚酰胺，其特征在于結構通式如式（Ⅰ）所示：

其中：X為β-丙氨酸殘基，簡稱β、(R)-β-羥基-γ-氨基丁酸殘基，簡稱^Rγ_β-OH?或(S)-β-羥基-γ-氨基丁酸殘基，簡稱^Sγ_β-OH，Y為β-丙氨酸殘基，簡稱β、(R)-β-羥基-γ-氨基丁酸殘基，簡稱^Rγ_β-OH，或(S)-β-羥基-γ-氨基丁酸殘基，簡稱^Sγ_β-OH。

2.其中，1）當X為β時，Y為β、^Rγ_β-OH或^Sγ_β-OH，其結構式分別如式（Ⅱ）、式（Ⅲ）和式（Ⅳ）所示：?

2）當X為^Rγ_β-OH時，Y為β時，其結構式如式（Ⅴ）所示：

3）當X為^Sγ_β-OH時，Y為β時，其結構式如式（Ⅵ）所示：

根據權利要求1所述的一種含或不含β-羥基-γ-氨基酸修飾的發夾聚酰胺的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

1）所述的Fmoc保護的β-丙氨酸-Clear樹脂如式（Ⅶ）所示，所述的單體1、單體2、單體3、單體4、二聚體5、二聚體6分別如式①、式②、式③、式④、式⑤、式⑥所示：

、、???、?

（Ⅶ）???????????????????①????????????②

、、?、??；

③?????????④????????????⑤???????????????????⑥

2）將如式（Ⅶ）所示的Fmoc保護的β-丙氨酸-Clear樹脂加入反應管中，在氮氣保護整個反應體系條件下，依次通過活化樹脂、脫保護、羧基活化、偶合、蓋帽反應，將單體1、單體2、單體3、單體4、二聚體5或二聚體6偶聯到樹脂上，最終得到連有目標聚酰胺的樹脂,?用切除試劑將聚酰胺從樹脂上切下，得到含β-丙氨酸修飾的發夾聚酰胺，或對手性單體上的羥基保護基團進行脫保護，得到含手性β-羥基-γ-氨基酸修飾的發夾聚酰胺。