[發(fā)明專利]吲哚美辛鹽透皮貼劑及其制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201110453580.6 | 申請(qǐng)日： | 2011-12-30 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN102526001A | 公開(kāi)（公告）日： | 2012-07-04 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 方亮;奚宏磊 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 沈陽(yáng)藥科大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | A61K9/70 | 分類號(hào)： | A61K9/70;A61K31/405;A61P29/00;C07D209/28 |
| 代理公司： | 沈陽(yáng)杰克知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21207 | 代理人： | 李宇彤 |
| 地址： | 110016 遼*** | 國(guó)省代碼： | 遼寧;21 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說(shuō)明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 吲哚 美辛鹽透皮貼劑 及其 制備 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及吲哚美辛鹽透皮貼劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
吲哚美辛1963?年上市(Indomethacin)，化學(xué)名稱為2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-醋酸，分子式為C19H16ClNO4，分子量為357.79，?pKa4.5，為類白色或微黃色結(jié)晶性粉末，幾乎無(wú)臭，無(wú)味。在丙酮中溶解，在甲醇、乙醇、氯仿或乙醚中略溶，在苯中微溶，在甲苯中極微溶解，在水中幾乎不溶。本品在中性及弱酸性溶液中穩(wěn)定，在強(qiáng)堿性溶液中分解，在室溫下穩(wěn)定，但對(duì)光敏感，需避光，密閉保存。熔點(diǎn)為158-162°C，log?P（辛醇/水分配系數(shù)對(duì)數(shù)）3.8。吲哚美辛具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用，用于急慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及癌性疼痛、滑囊炎、腱鞘炎、強(qiáng)直性脊椎炎及骨關(guān)節(jié)炎等疾病的治療，亦可用于治療原發(fā)性腎小球腎炎、痛經(jīng)、發(fā)熱、巴特(Batter)綜合征以及適用于水楊酸鹽類無(wú)效或?qū)Υ祟愃幉灰啄褪艿牟∪恕Ｍ怀龅闹委熜Ч蛊涑蔀閼?yīng)用非常普遍的藥物。
吲哚美辛在臨床上主要有口服和外用兩類制劑。用吲哚美辛治療往往需要長(zhǎng)期用藥，口服吲哚美辛常見(jiàn)的副反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可引起胃出血及穿孔。有些病人因?yàn)楦弊饔脟?yán)重而中斷治療，嚴(yán)重影響了藥效的發(fā)揮。副作用發(fā)生率高達(dá)?35%-50%，致使有?10%-20%患者不能繼續(xù)接受治療。為此國(guó)內(nèi)外藥學(xué)工作者作了大量的研究工作，進(jìn)行了藥物新劑型的設(shè)計(jì)，主要的目標(biāo)是提高療效，減少副作用，提高患者的用藥依從性。近年來(lái)上市的吲哚美辛外用制劑主要有貼劑、乳膏、搽劑等。吲哚美辛乳膏和搽劑必須反復(fù)摩擦才能有效吸收，涂搽后溶劑揮發(fā)，藥物暴露在皮膚表面，不但易析出結(jié)晶，且不易控制給藥劑量，造成療效不穩(wěn)定。與上述劑型相比，貼劑具有給藥次數(shù)少，劑量準(zhǔn)確的優(yōu)點(diǎn)。目前上市的吲哚美辛貼劑主要為水凝膠型貼劑，該類型貼劑黏附力不足，使用時(shí)易脫落。目前已公開(kāi)的關(guān)于吲哚美辛透皮貼劑的專利中都是以吲哚美辛為主藥，如專利CN1144655、專利CN1582924、專利CN101094669。但是皮膚屏障主要由親脂性的角質(zhì)層和親水性的活性表皮組成，這表明具有適宜親脂性的藥物才能透過(guò)皮膚被人體吸收，吲哚美辛具有較高脂溶性，在常用溶劑中的溶解性均較差，限制了吲哚美辛的經(jīng)皮吸收并且增大了吲哚美辛外用制劑的制備難度。專利WO2008/017903中描述了一種通過(guò)制備前體藥物的方法提高吲哚美辛溶解度以增加其經(jīng)皮透過(guò)，但是該合成方法較為復(fù)雜且專利中未提及具體的劑型。因此，考慮通過(guò)離子對(duì)技術(shù)制備吲哚美辛有機(jī)胺鹽來(lái)解決上述問(wèn)題。
發(fā)明內(nèi)容：??????????????????????????????????????????????????????????????????????
本發(fā)明的目的在于提供一種吲哚美辛鹽透皮貼劑及其制備方法。
其中吲哚美辛鹽是利用離子對(duì)技術(shù)合成的吲哚美辛有機(jī)胺鹽，然后將其制備成透皮貼劑。
本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于沈陽(yáng)藥科大學(xué)，未經(jīng)沈陽(yáng)藥科大學(xué)許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購(gòu)買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請(qǐng)聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201110453580.6/2.html，轉(zhuǎn)載請(qǐng)聲明來(lái)源鉆瓜專利網(wǎng)。
