[發明專利]吲哚美辛鹽透皮貼劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201110453580.6
• 申請日: 2011-12-30
• 公開（公告）號: CN102526001A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 方亮;奚宏磊
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/405;A61P29/00;C07D209/28
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

1.吲哚美辛鹽透皮貼劑，由背襯層、藥物儲庫層及防粘層構成,其特征在于:藥物儲庫層包括主藥吲哚美辛鹽、壓敏膠、經皮吸收促進劑,?其中吲哚美辛鹽的用量占壓敏膠固成分含量的0.5-30wt%，經皮吸收促進劑用量占壓敏膠固成分含量的0.5-30wt%。

2.根據權利要求1所述的吲哚美辛鹽透皮貼劑，其特征在于，還可以加入惰性填充劑、增塑劑、增粘劑或抗氧劑中的一種或幾種，其用量分別為壓敏膠固成分含量的0wt%到10wt%。

3.根據權利要求1所述的吲哚美辛鹽透皮貼劑，其特征在于：所述的吲哚美辛鹽為吲哚美辛在藥學上可接受的有機胺鹽。

4.根據權利要求1所述的吲哚美辛鹽透皮貼劑，其特征在于：壓敏膠所選用的基質材料為硅酮類、異丁烯類聚合物、丙烯酸酯類聚合物或纖維素類以及它們的衍生物中的一種或多種化合物；背襯層選用含鋁聚乙烯復合膜，或彈性無紡布；防粘層為表面經硅油防粘處理或含氟的聚酯膜或紙。

5.根據權利要求1所述的吲哚美辛鹽透皮貼劑，其特征在于：所述的經皮吸收促進劑為亞砜類、SEPA、脂肪酸及其酯類、表面活性劑類、萜烯類、胺類、酰胺類、氨基酸類及其酯或磷脂類化合物的一種或多種。

6.根據權利要求3所述的吲哚美辛鹽透皮貼劑，其特征在于：所述的吲哚美辛鹽為吲哚美辛二乙胺、吲哚美辛三乙胺、吲哚美辛單乙醇胺、吲哚美辛二乙醇胺、吲哚美辛三乙醇胺、吲哚美辛N-羥乙基吡咯烷、吲哚美辛N-羥乙基哌啶、吲哚美辛二甲基氨基乙醇和吲哚美辛氨丁三醇中的一種或多種。

7.根據權利要求5所述的吲哚美辛鹽透皮貼劑，其特征在于：所述的亞砜類經皮吸收促進劑為二甲基亞砜、癸基甲基砜的一種或兩種；所述的脂肪酸及其酯類經皮吸收促進劑為油酸、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、丙二醇二壬酸酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二丁酯、NexACT88三油酸甘油酯、鄰苯二甲酸二丁酯、甘油單油酸酯、月桂酸甲酯、月桂酸乙酯、單月桂酸甘油酯、聚乙二醇單月桂酸酯、聚丙二醇單月桂酸酯的一種或多種；所述的表面活性劑類經皮吸收促進劑為月桂醇硫酸鈉、泊洛沙姆、Transcutol?P的一種或多種；所述的萜烯類經皮吸收促進劑為薄荷醇及其有機酸酯、桉樹腦、α-蒎烯、d-苧烯、3-蒈烯、α-萜品醇、松油-4-醇、香芹醇、α-紅沒藥醇、香芹酮、長葉薄荷酮、胡椒酮、薄荷酮、葑酮、環己烯氧化物、苧烯氧化物、蒎烯氧化物、環戊烯氧化物、驅蛔萜、7-氧雜二環[2,2,1]正庚烷、黃樟腦、橙花叔醇、香葉醇、桉葉油、土荊芥子油、衣蘭油、樟腦、冰片的一種或多種；所述的胺類經皮吸收促進劑為尿素、十二烷基-N，N-二甲氨基乙酯的一種或兩種；所述的酰胺類經皮吸收促進劑為二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺的一種或兩種；所述的磷脂類經皮吸收促進劑為卵磷脂、豆磷脂、磷脂酰甘油、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、磷脂酸、鞘磷脂的一種或多種。

8.根據權利要求7所述的吲哚美辛鹽透皮貼劑，其特征在于：薄荷醇有機酸酯經皮吸收促進劑中的有機酸選自乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、乳酸、水楊酸或肉桂酸。

9.根據權利要求1所述的吲哚美辛鹽透皮貼劑，其特征在于：所述的吲哚美辛鹽通過如下方法合成：

a．將吲哚美辛溶解或均勻分散在丙酮中；

b．在攪拌下緩慢加入等摩爾量的有機胺；

c．冷凝回流條件下室溫攪拌，得到目標產物。

10.一種如權利要求1所述的吲哚美辛鹽透皮貼劑的制備方法，其特征在于：將主藥吲哚美辛鹽、壓敏膠和經皮吸收促進劑充分混合，或將吲哚美辛和等摩爾量的有機胺加至丙酮中，直接加入壓敏膠和經皮吸收促進劑充分混合，轉移涂布于防粘層上，經過40～80℃干燥，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復合，沖切成一定大小、規格，即制成吲哚美辛鹽透皮貼劑。