[發明專利]二芳基吡唑類化合物及其制備方法與用途

有效

• 申請號: 201110453579.3
• 申請日: 2011-12-30
• 公開（公告）號: CN103183640A
• 公開（公告）日: 2013-07-03
• 發明（設計）人: 張為革;倪佳;吳英良;沈杞容;孫俊;齊歡;喬佛曉;張云然;邊圣杰
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07D231/12
• 分類號: C07D231/12;A61K31/415;A61K31/454;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

1.二芳基吡唑類化合物,其結構式如下：

X為H、C1-C6烷基、芳基取代的C1-C6烷基、羥基羰基取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基取代的C1-C6烷基、胺基羰基取代的C1-C6烷基、C1-C6酰基、芳基取代的C1-C6酰基、C1-C6烷氧基酰基；

R₁～R₈各自獨立地為氫、C1-C6烷基氧基、芐氧基、羥基、鹵素原子、C1-C6烷基單取代氨基、C1-C6烷基雙取代氨基、酰基胺基、鹵代的烷基或甲氧基，或者相鄰的兩個取代基為-OCH₂O-從而構成五元環，或者相鄰的兩個取代基為-CH=CH-CH=CH-從而構成六元環；

其前提條件是：

R₁～R₈不同時為氫；R₁～R₅，R₆或R₈為甲氧基且R₇為氨基或硝基時,R₄,R₅不同時為氫。

2.根據權利要求1所述的二芳基吡唑類化合物，其特征在于：所述X優選為H、甲基、乙酰基、叔丁氧羰基、取代芐基、取代苯甲酰基。

3.根據權利要求1所述的二芳基吡唑類化合物，其特征在于：該化合物還包括二芳基吡唑類化合物形成的在藥學上可接受的鹽及其水合物。

4.根據權利要求3所述的二芳基吡唑類化合物，其特征在于：所形成的在藥學上可接受的鹽為該化合物與酸所形成的鹽；所述水合物的結晶水數目為0～16中的任意實數。

5.根據權利要求4所述的二芳基吡唑類化合物其特征在于：其中所述的酸選自鹽酸、硫酸、氫溴酸、磷酸、乙酸、檸檬酸、草酸、酒石酸、苯甲酸、蘋果酸。

6.一種如權利要求1所述的二芳基吡唑類化合物的制備方法，其特征在于：

將1,2-二芳基-2-亞甲基乙酮溶于甲醇，依次加入25當量的三乙胺和5當量的氨基脲鹽酸鹽，回流反應6小時；反應完畢后，再加入2當量的20%氫氧化鈉水溶液，繼續回流反應6小時；反應結束后，減壓蒸干甲醇，然后用乙酸乙酯萃取，有機層用飽和氯化鈉溶液洗滌并用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑，經柱層析分離純化得到1位、2位無取代的二芳基吡唑類化合物（I）；

將1位、2位無取代的二芳基吡唑類化合物（I）溶于DMF中，室溫下加入1當量的NaH攪拌反應10分鐘，然后再加入反應中的另一底物；待反應結束后，向反應體系中加入適量水，用乙酸乙酯萃取，有機層用飽和氯化鈉溶液洗滌并用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑，經柱層析分離純化得到產物1-取代-3,4-二芳基吡唑類化合物（II）或1-取代-4,5-二芳基吡唑類化合物（III）。

7.根據權利要求6所述的二芳基吡唑類化合物的制備方法，其特征在于：二芳基吡唑類化合物制備中，R₁～R₈中含有羥基的二芳基吡唑類化合物可由相應的R₁～R₈中含有芐氧基等的化合物經去保護基反應制備，去保護基的試劑為四氯化鈦。

8.權利要求1-5中任何一項所述的二芳基吡唑類化合物或可藥用的鹽在制備抗腫瘤藥物中的應用。