[發明專利]一種利吡韋林中間體的制備方法

無效

• 申請號: 201110452058.6
• 申請日: 2011-12-29
• 公開（公告）號: CN103183641A
• 公開（公告）日: 2013-07-03
• 發明（設計）人: 李金亮;蔡志剛;邵蘭英;周夏君
• 申請（專利權）人: 上海迪賽諾藥業有限公司;上海迪賽諾化學制藥有限公司
• 主分類號: C07D239/48
• 分類號: C07D239/48
• 代理公司: 上海海頌知識產權代理事務所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳

1.一種利吡韋林中間體的制備方法，所述中間體為：3-[4-(2-氨基-嘧啶基-4-基氨基)-3，5-二甲基-苯基]-丙烯腈，具有如下化學結構式：

其特征在于，包括如下合成路線中的步驟④或步驟③～④或步驟②～③～④或步驟①～②～③～④：：

其中的R選自C_1-4烷基、苯基或芐基，X選自鹵素、羥基、巰基、C_1-4烷氧基或C_1-4烷硫基。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的R為甲基或乙基。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的X為鹵素。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟①的反應過程如下：在堿性條件下，先將化合物III進行氨基保護，然后再與化合物II進行縮合反應。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：采用二碳酸二叔丁酯對化合物III進行氨基保護。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述的縮合反應是采用無機堿或有機堿為去酸劑，采用碘化物加速反應，在30～120℃反應2～24小時；反應溶劑選自N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、乙醚、四氫呋喃、二氧六環、六甲基磷酰胺、丙酮、乙腈、N-甲基吡咯啉酮、甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷中的任意一種。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于：碘化物與化合物III的摩爾比為0.05∶1～2.0∶1；化合物II與化合物III的摩爾比為0.5∶1～2.0∶1。

8.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述的無機堿選自碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化鎂、氫氧化鋇中的任意一種或二種以上的混合物；所述的有機堿選自醇鈉、三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶、2-羥基吡啶、哌啶、N-甲基哌啶、嗎啉、N-甲基嗎啉中的任意一種或二種以上的混合物；所述的碘化物為碘化鈉或碘化鉀。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于：所述的無機堿為碳酸鉀或碳酸氫鉀；所述的有機堿為三乙胺或嗎啉。

10.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟②的反應選用鋰鋁氫還原。

11.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟③的反應選用二氧化錳氧化。

12.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟④的反應是在叔丁醇鉀作用下。