[發明專利]一種重組人干擾素α-CTP融合蛋白的藥物注射劑

無效

• 申請號: 201110448790.6
• 申請日: 2011-12-29
• 公開（公告）號: CN103182073A
• 公開（公告）日: 2013-07-03
• 發明（設計）人: 徐巖;呂中華;李會成;李鄭武;王忠;高晶;李金花;宋紫玉;曹翊婕;王麗娜;黃宇紅;李曲亮;程廣偉
• 申請（專利權）人: 哈藥集團技術中心
• 主分類號: A61K38/21
• 分類號: A61K38/21;A61K47/48;A61P1/16;A61P31/14;A61P31/20;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及生物技術制藥領域的重組人干擾素α-CTP融合蛋白藥物注射劑制備方法和用途。

背景技術

重組人干擾素α(rHuIFNα)已被廣泛用于臨床治療多種人類病毒性疾病和腫瘤。但IFNα在體內半衰期較短從而導致IFNα在用藥后數小時即從血漿中被清除。重組人干擾素α-CTP融合蛋白是通過基因工程技術構建高糖基化的干擾素，與市售的長效干擾素所采用的原理不同，并非采用聚乙二醇修飾，而是將干擾素α-2b增加了一段帶有人絨膜促性腺激素β亞基的肽鏈，該肽鏈增加了糖化位點，從而大大提高干擾素α-2b的半衰期，且不改變干擾素α-2b固有的蛋白結構，并采用哺乳動物細胞表達系統進行表達，并通過CHO表達系統進行表達，使其分子量高于普通干擾素，并增加了O糖基化位點，使其在體內的清除速率降低，從而達到延長體內半衰期及改善體內生物活性的目的。

已知的基因工程重組蛋白質類藥品制劑中，人血白蛋白是一種常見和有效的穩定劑（見專利US?4，703，008）。但由于人血白蛋白是血液制品，不可避免的存在著潛在的血源性污染問題（如傳染愛滋病病毒、肝炎病毒等）。而且臨床上藥物說明書已經規定對人血白蛋白過敏者禁用。

為了解決這個問題，人們致力于開發一種不采用血液衍生成分就能穩定重組蛋白質的方法。干擾素-CTP融合蛋白是一種糖蛋白，分子量約為42KD。與普通干擾素相比具有延長半衰期，減少臨床給藥次數的效果，臨床主要應用于病毒性疾病的治療如乙型肝炎和丙型肝炎。

本發明中的重組人干擾素α-CTP融合蛋白是一種采用基因工程技術構建的哺乳動物細胞（CHO細胞）表達的重組蛋白，具有糖基化特點，重組人干擾素α-CTP融合蛋白易于脫糖降解和蛋白氨基酸序列易于斷裂，本發明解決了重組人干擾素α-CTP融合蛋白貯存的穩定性問題。

發明內容

本發明的目的是提供一種新的重組人干擾素α-CTP融合蛋白藥物注射劑，其配方合理、安全、生產工藝簡單，具有長期儲存穩定性，而無潛在的血源性污染問題和人血白蛋白過敏的問題。

本發明提供一種主要用于治療病毒性疾病[11]?的藥物制劑，該制劑是注射劑，可以含有以下組分：（a）pH緩沖劑；（b）穩定量的表面活性劑；（c）穩定量的保護劑；（d）藥用量的重組人干擾素α-CTP融合蛋白。

本發明pH緩沖劑選自磷酸鹽和檸檬酸鹽緩沖液，維持藥物活性適宜的PH值，其濃度范圍是5mM至80mM，pH范圍是5至8。

本發明表面活性劑選自聚山梨酯80或聚山梨酯20，其濃度范圍是0.001～0.01%（g/ml）。

本發明保護劑，選自蔗糖、海藻糖、精氨酸或它們的鹽，其濃度范圍是1mM至100mM。

本發明藥用量的干擾素-CTP融合蛋白含量為10ug/ml～500ug/ml。

本發明重組人干擾素α-CTP融合蛋白藥物凍干注射劑，在制備重組人干擾素α-CTP融合蛋白藥物中的應用。

本發明的特點是提供了可生產一種不含人血白蛋白的可相溶的、具有長期貯存穩定性的重組人干擾素α-CTP融合蛋白藥物注射劑，非離子型表面活性劑，聚山梨脂80作為穩定劑，廣泛應用于蛋白質類藥物處方中，本發明還具有制備方法簡單、生產成本低、應用效果好等特點。

具體實施方式

以下通過實施例對本發明進行更詳細地說明，但本發明并不僅限于此。

實施例1

配制1000支100ug/ml的重組人干擾素α-CTP融合蛋白

配方組成：