[發(fā)明專利]一種4-環(huán)醚-3-芳基悉尼酮類化合物的合成方法

無效

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• 申請日: 2011-12-29
• 公開（公告）號: CN102532115A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發(fā)明（設計）人: 匡春香;魏健
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: C07D413/04
• 分類號: C07D413/04
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 張磊

技術領域

本發(fā)明涉及一種4-環(huán)醚-3-芳基悉尼酮類化合物的合成方法。

背景技術

悉尼酮是一種獨特的偶極五元雜環(huán)化合物，是經(jīng)典的中離子化合物之一^[1-3]，是一類重要的有機合成原料及中間體，在醫(yī)藥和功能材料等的合成中有著廣泛的應用^[4-11]。已報道的悉尼酮參與的常見反應有金屬取代反應、親電取代反應和1,3偶極環(huán)加成反應^[12-15]。近些年來，關于悉尼酮的新型反應的報道比較少，關于鐵催化的悉尼酮的偶聯(lián)反應還是一片空白。

1992年，Grynberg等人發(fā)現(xiàn)了4取代的3-硝基苯基悉尼酮具有抗癌活性，并且發(fā)現(xiàn)4-氯-3-硝基苯基悉尼酮和4-吡咯烷-3-硝基苯基悉尼酮對S180肉瘤等具有顯著的活性；2003年Dunkley等人在其基礎上做了更多的衍生物來研究悉尼酮衍生物潛在的抗癌活性，接著對S180肉瘤、歐立希癌和皮膚纖維瘤進行了活性測試，發(fā)現(xiàn)超過六種的衍生物具有抗癌活性，并且4-氟-3-硝基苯基悉尼酮比4-氯和4-吡咯烷具有更好的活性。2000年，Geoffroy等成功的把N-甲基悉尼酮用做了鋰電池的電解液，同年，chan等報道了悉尼酮衍生物在液晶材料中的應用。

1961年，Tien報道了悉尼酮五元雜環(huán)4號位氫被汞金屬取代的反應。在醋酸鈉的作用下，短時間內加熱生成單取代悉尼酮，長時間加熱生成雙取代悉尼酮。1974年，Badami等人最早利用Br₂和NCS實現(xiàn)了悉尼酮五元雜環(huán)4號位碳的溴化和氯化；1997年，Turnbull等人報道了悉尼酮在丁基鋰的作用下脫去五元雜環(huán)4號位的H質子，形成悉尼酮負離子，在三甲基氯硅烷（TMSCl）的進攻下形成C-Si鍵偶聯(lián)反應；2010年，Patel報道了悉尼酮和氯磺酸在五氧化二磷的作用下，悉尼酮脫去4號位H完成C-S鍵的偶聯(lián)；2009年，Rodriguez報道了鈀催化的悉尼酮和芳基鹵化物在三苯基磷和碳酸鉀的存在下發(fā)生的直接芳基化反應，該反應條件溫和，收率較好，并且隨后報道了悉尼酮與烯基溴化物的脫溴化氫的直接偶聯(lián)反應。1962年，Huisgen報道了苯基悉尼酮和丁炔二酸二甲酯在二甲苯溶劑中發(fā)生1,3偶極環(huán)加成反應，產物收率達到99%；2009年，Brown報道了炔基硼化物與悉尼酮的環(huán)加成反應，文中提供了一種簡便的和高區(qū)域選擇性的合成二取代和三取代的吡唑硼酸酯的方法。

環(huán)醚類化合物常見的有四氫呋喃等，常用作有機溶劑。環(huán)醚類衍生物是一種非常重要的有機化合物，在許多天然產物，天然藥物、農藥以及各種生物大分子中，我們可以輕易的看到含有四氫呋喃、二氧六環(huán)等環(huán)醚類的分子片段。

參考文獻：

[1]?Stewart,?F.?H.;?et.?al.;?Chem.Rev.1964,?64(2),?129-147.

[2]?Newton,?C.?G.;?et.?al.;?Tetrahedron1982,?38(20),?2965-3011.

[3]?Ollis,?W.?D.;?et.?al.;Adv.?Heterocycl.?Chem.?1976,?19,?1-122.

[4]?Wagner,?H.?A.;?et.?al.;J.?Med.?Chem.1974,?17(12),1337-3011.

[5]?Hill,?J.?B.;?et.?al.;?J.?Med.?Chem.?1975,?18(1),?50-53.?

[6]?（a）Dunkley,?C.?S.;?et.?al.;?Bioorg.?Med.?Chem.?Lett.2003,?13,?2899-2901.?（b）Grynberg,?N.;?et.?al.?Anticancer?Res.?1992,?12,?1025.

[7]?Moustafa,?M.?A.;?et.?al.;?Arch.Pharm.?(Weinheim)?2004,?337(3),164-170.