[發明專利]一種4-乙酰胺基-6-甲基-3-O-2,3,4,5-四氫-1,2,4-三嗪的制備方法

無效

• 申請號: 201110445852.8
• 申請日: 2011-12-28
• 公開（公告）號: CN102532046A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 陶玉成;楊永亮
• 申請（專利權）人: 合肥科尚醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D253/07
• 分類號: C07D253/07
• 代理公司: 安徽匯樸律師事務所 34116
• 代理人: 胡敏

技術領域

本發明涉及化工制藥技術領域，具體涉及一種原料藥的合成，進一步涉及一種4-乙酰胺基-6-甲基-3-O-2，3，4，5-四氫-1，2，4-三嗪的制備方法。

背景技術

吡蚜酮(Pymetrozine)是由Ciba-Geigy公司1988年研究開發的一類新型雜環類殺蟲劑，屬于甲亞氨基吡啶類。在農作物田、蔬菜田、觀賞植物、棉花、蛇麻草、落葉果樹和柑橘上控制蚜蟲和白粉虱已經得到廣泛應用，并對水稻上的黑尾葉蟬有一定防效。這種化合物因其高度的選擇性、對哺乳動物的低毒性、對鳥類、魚類、非靶標節肢動物的安全性而在綜合防治(IPM)中顯示出很好的發展前景。有鑒于此，工業化生產該化合物對于農業病蟲害的防治至關重要，而關鍵中間體4-乙酰胺基-6-甲基-3-O-2，3，4，5-四氫-1，2，4-三嗪的制備方法對整條路線的可操作性和收率有至關重要的影響。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術的不足，提供一種4-乙酰胺基-6-甲基-3-O-2，3，4，5-四氫-1，2，4-三嗪的制備方法，克服現有報道中所使用溶劑和試劑毒性較大，難以工業化等缺點。該方法操作簡便，試劑和溶劑毒性低，更加適合工業化大規模生產4-乙酰胺基-6-甲基-3-O-2，3，4，5-四氫-1，2，4-三嗪。

本發明是這樣實現的，一種4-乙酰胺基-6-甲基-3-O-2，3，4，5-四氫-1，2，4-三嗪的制備方法，其包括以下步驟：

步驟一：式(1)化合物(乙酸乙酯)在加熱條件下和水合肼(NH₂NH₂·H₂O)發生肼解反應生成式(2)化合物，

步驟二：式(2)化合物和三光氣加熱關環得到式(3)化合物，

步驟三：式(3)化合物和氯丙酮烷基化(C1CH₂COCH₃)反應既得式(4)化合物，

步驟四：式(4)化合物與水合肼(NH₂NH₂·H₂O)通過開環擴環過程得到式(5)化合物即所述4-乙酰胺基-6-甲基-3-O-2，3，4，5-四氫-1，2，4-三嗪，

作為上述方案的進一步改進，在步驟一中，在反應結束時加入乙醇共沸出去殘余的水分和乙酸乙酯。

作為上述方案的進一步改進，所述乙酸乙酯的用量為所述水合肼的摩爾數的1.0～1.5倍。優選地，所述乙酸乙酯的用量為所述水合肼的摩爾數的1.2倍。

作為上述方案的進一步改進，在步驟二中，采用脂肪族的脂類、鹵代烴、芳香烷基類中的一種作為溶劑。

作為上述方案的進一步改進，在步驟三中，所述烷基化所用堿為醇鈉、氫化鈉和烷基鋰類中的一種，并采用極性溶劑，反應溫度為-20℃～80℃。優選地，所述烷基化所用堿為醇鈉，并采用甲醇和乙醇中的一種作為溶劑，反應溫度為60℃。

作為上述方案的進一步改進，在步驟四中，采用脂肪族醇為溶劑，反應溫度為60℃～110℃。優選地，反應溫度為90℃。

所述4-乙酰胺基-6-甲基-3-O-2，3，4，5-四氫-1，2，4-三嗪的制備方法，以乙酸乙酯(式(1)化合物)為原料，在加熱條件下發生肼解反應得到乙酰肼(式(2)化合物)，式(2)化合物和三光氣加熱關環得到式(3)化合物，式(3)化合物和氯丙酮烷基化反應既得式(4)化合物，式(4)化合物與水合肼通過開環擴環過程得到終產品，即式(5)化合物4-乙酰胺基-6-甲基-3-O-2，3，4，5-四氫-1，2，4-三嗪。與現有技術相比，本方法有以下優點：

1、本方法在關環制備式(3)化合物的時候采用三光氣代替光氣，降低了反應設備的要求，節約了成本；

2、本方法烷基化所用的堿為自己制備，所用原料價格低廉，后處理簡單；

3、本方法制備式(5)化合物一步優化了反應溫度和后處理方法，反應收率提高，基本杜絕了副產物的生成，從而可以低成本、大規模生產4-乙酰胺基-6-甲基-3-O-2，3，4，5-四氫-1，2，4-三嗪。

附圖說明

圖1為本發明較佳實施方式提供的4-乙酰胺基-6-甲基-3-O-2，3，4，5-四氫-1，2，4-三嗪的制備方法的流程圖。

具體實施方式