[發(fā)明專利]阿森那平的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110445812.3
• 申請日: 2011-12-27
• 公開（公告）號: CN103183680A
• 公開（公告）日: 2013-07-03
• 發(fā)明（設計）人: 肖鋒;唐開勇;胡峰;呂偉
• 申請（專利權）人: 上海華拓醫(yī)藥科技發(fā)展股份有限公司;上海華升生物科技有限公司
• 主分類號: C07D491/044
• 分類號: C07D491/044
• 代理公司: 上海開祺知識產(chǎn)權代理有限公司 31114
• 代理人: 費開逵

1.制備式I結構的阿森那平或其藥學上可接受的鹽的方法，其特征在于，該方法是以化合物15為關鍵中間體通過如下步驟制備而得：

(1)化合物15在有機溶劑、酸催化劑下生成化合物19；

(2)化合物19在堿性條件下，以銅粉為催化劑，經(jīng)烏爾曼反應，生成目標化合物阿塞那平I。

2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)所述的有機溶劑為甲苯或苯，三氟乙酸作為酸催化劑。

3.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(2)是在碳酸鉀、碳酸鈉或碳酸銫，以及DMAC體系中，以銅粉為催化劑，經(jīng)烏爾曼反應，生成目標化合物阿塞那平I。

4.根據(jù)權利要求1～3任一項所述的方法，其特征在于，所述關鍵中間體15是以化合物10通過如下步驟制備而成：

(1.1)化合物10在有機溶劑、堿性條件下與化合物11反應得化合物12；

(1.2)化合物12經(jīng)氧化得化合物13；

(1.3)化合物13與化合物14經(jīng)Julia反應得化合物15。

5.根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征在于，步驟(1.1)中，化合物10是在酮類溶劑，碳酸鉀、碳酸鈉或碳酸銫體系中與化合物11反應得化合物12。

6.根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征在于，步驟(1.2)中，化合物12是在二氯甲烷或氯仿體系中，經(jīng)間氯過氧苯甲酸或過氧乙酸氧化得化合物13。

7.根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征在于，步驟(1.3)中，化合物13是在碳酸鉀、碳酸鈉或碳酸銫，THF或甲苯的混合溶液中，與化合物14經(jīng)julia反應得化合物15。

8.根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征在于，所述化合物10是以2，5-二氯苯甲酸為原料，經(jīng)酯化、還原、氯代而得，反應式如下：

(1.11)化合物7--2，5-二氯苯甲酸在酸性條件下與甲醇酯化反應得化合物8；

(1.12)化合物8在有機溶劑中，經(jīng)還原劑還原得化合物9；

(1.13)化合物9經(jīng)氯代得化合物10。

9.根據(jù)權利要求8所述的方法，其特征在于，步驟(1.12)中，所述有機溶劑為THF或甲苯，還原劑為氯化鋰和/或硼氫化鉀。