[發(fā)明專利]包含克霉唑和硝夫太爾的陰道給藥裝置及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110445578.4
• 申請日: 2011-12-27
• 公開（公告）號: CN102512750A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李元春;邵海浩;陳建興
• 申請（專利權(quán)）人: 上海市計劃生育科學(xué)研究所;李元春;邵海浩;陳建興
• 主分類號: A61M31/00
• 分類號: A61M31/00;A61K31/16;A61K31/10
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 陳文青

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及人用的包含克霉唑和硝夫太爾的陰道給藥裝置，本發(fā)明還涉及所述給藥裝置的制備方法。

背景技術(shù)

“陰道炎”是當(dāng)陰道的自然防御功能受到破壞時，則病原體易于侵入，導(dǎo)致陰道炎癥。常見的陰道炎有非特異性陰道炎、霉菌性、滴蟲性陰道炎及陰道嗜血桿菌性陰道炎。由于陰道炎的廣泛性、普遍性、其臨床癥狀的多樣性，導(dǎo)致陰道墜脹、灼痛、陰道搔癢、陰道分泌物增多，呈膿性或漿液性，檢查可見整個陰道粘膜紅腫，急性期還可見受損的糜爛面或表淺潰瘍等。有些患者由于未得到及時治療由急性炎癥轉(zhuǎn)化為慢性炎癥或頑固性炎癥，給患者帶來了無限的痛苦和恐懼，還影響了夫婦間的關(guān)系。

妊娠期的婦女體內(nèi)性激素水平較平時明顯升高，這會使陰道上皮細(xì)胞內(nèi)糖原含量增加，增加陰道酸度，形成有利于念珠菌生長的環(huán)境；同時，懷孕后性激素水平高，加上陰道充血、分泌旺盛、外陰濕潤等，創(chuàng)造了一個非常有利于霉菌生長的環(huán)境。妊娠可使細(xì)胞的免疫力下降，這就使念珠菌容易致病。據(jù)統(tǒng)計，1/3的孕婦陰道中有念珠菌存在，發(fā)病率約在15％左右。

臨床的流行病調(diào)查分析，妊娠期的婦女在患霉菌性陰道炎的同時，往往伴有滴蟲性陰道炎、細(xì)菌性陰道炎，而單純用治療孕婦霉菌性陰道炎的藥物如克霉唑陰道栓(凱尼汀)殺滅了霉菌(其治療有效量需要達(dá)到500mg-1000mg)。但病人自我感覺治療不徹底，炎癥后表現(xiàn)的臨床癥狀依舊。所以臨床上能用于治療孕婦陰道炎的“硝夫太爾”片或陰道栓作為后續(xù)治療的首選藥物。然而“硝夫太爾”的用藥劑量大(口服一個療程七天的總劑量高達(dá)2000mg-4000mg)，其排泄物量大、顏色深、孕婦很難接受。另外，克霉唑栓劑崩解快，有效濃度持續(xù)時間短，例如，克霉唑栓劑每天放置一次，連續(xù)幾個療程或2-3個月經(jīng)周期；而每次栓劑的有效藥濃維持時間僅為3-5小時，硝夫太爾陰道片或陰道栓作為后續(xù)治療的首選藥物。然而“硝夫太爾”片每天給藥一次，需要持續(xù)7-15天，其陰道栓具有與克霉唑栓劑同樣的問題。

據(jù)此，所屬技術(shù)領(lǐng)域迫切需要含有克霉唑和硝夫太爾復(fù)配物作為活性劑的藥物制劑，如陰道給藥裝置來治療妊娠期婦女的霉菌性陰道炎。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個目的是提供安全、有效、使用方便的包含克霉唑和硝夫太爾的陰道給藥裝置。

本發(fā)明的再一個目的是提供所述陰道給藥裝置的制備方法。

本發(fā)明的目的通過下列構(gòu)思來實施：

一種陰道給藥裝置，它包括支架和載藥管，所述的載藥管包覆在所述的支架上，所述的支架的截面形狀為“O”型；其中，所述的支架材料選自聚丙烯、聚乙烯、不銹鋼、硅橡膠、聚氨酯、聚丙烯和聚乙烯復(fù)合材料、或橡膠和塑料的復(fù)合材料的醫(yī)用材料；所述的載藥管的材料選自可發(fā)性聚乙烯海綿、聚酯、聚醚型的PU海綿、聚氨酯海綿、硅橡膠發(fā)泡海綿、明膠發(fā)泡海綿或無紡布的醫(yī)用材料；其特征在于，

所述的載藥管包含(a)克霉唑和隔離控釋材料的混合物，其中，克霉唑和所述隔離控釋材料的重量比為1∶0.02-2；以及(b)硝夫太爾和分散致孔控釋材料的混合物，其中，硝夫太爾和所述分散致孔控釋材料的重量比為1∶0.01-2；克霉唑的用量為300mg-500mg；硝夫太爾的用量為800mg-1200mg。

在一個技術(shù)方案中，所述的載藥管外還包覆甲基乙烯基聚硅氧烷層，其厚度為0.01-0.05mm。

優(yōu)選的是，克霉唑的用量為400mg，硝夫太爾的用量為1000mg。

在優(yōu)選的實施方案中，所述克霉唑和所述隔離控釋材料的重量比為1∶0.1-0.3，最好為1∶0.2；所述硝夫太爾和所述分散致孔控釋材料的重量比為1∶0.1-0.3，最好為1∶0.2。

所述的分散致孔控釋材料選自羥乙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉和海藻酸鈉。

所述的隔離控釋材料選自丙烯酸樹脂、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、海藻酸鈉、聚維酮、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸酯、醋酸纖維素和甲基乙烯基聚硅氧烷。

本發(fā)明的另一方面涉及該陰道給藥裝置的制備方法，包括：

(a)將選自聚丙烯、聚乙烯、不銹鋼、硅橡膠、聚氨酯、聚丙烯和聚乙烯復(fù)合材料、或橡膠和塑料的復(fù)合材料的醫(yī)用材料進(jìn)行模壓或注塑，得到“O”型支架；

(b)將相應(yīng)于所述支架尺寸的、選自可發(fā)性聚乙烯海綿、聚酯、聚醚型的PU海綿、聚氨酯海綿、硅橡膠發(fā)泡海綿、明膠發(fā)泡海綿或無紡布的醫(yī)用材料的載藥管包覆到步驟(a)得到的支架上；

(c-1)將克霉唑和隔離控釋材料以及生理學(xué)上可接受的有機(jī)溶劑混合，配制成液態(tài)制劑；