[發明專利]一種莫西沙星(R,R)-異構體的檢測方法及其應用

有效

• 申請號: 201110445346.9
• 申請日: 2011-12-28
• 公開（公告）號: CN103185757A
• 公開（公告）日: 2013-07-03
• 發明（設計）人: 雷勇勝;鄒美香;宋麗明;孫歆慧;蔣慶峰;郭建鋒;吳疆
• 申請（專利權）人: 天津康鴻醫藥科技發展有限公司;天津藥物研究院
• 主分類號: G01N30/36
• 分類號: G01N30/36
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

技術領域

本發明涉及一種莫西沙星(R，R)-異構體的檢測方法及其應用，屬于藥物分析技術領域，是關于莫西沙星及其相關制劑的(R，R)-異構體的檢測方法。

背景技術

莫西沙星，通用名為Moxifloxacin，化學名為1-環丙基-6-氟-1，4-二氫-8-甲氧基-7-[(4aS，7aS)-八氫-6H-吡咯并[3，4-b]吡啶-6-基]-4-氧代-3-喹啉羧酸，其結構如式I所示。

莫西沙星制劑是德國拜耳公司推出的產品，其活性成分為莫西沙星或其藥學上可接受的鹽或其水合物，屬于第四代喹諾酮類藥物，具有廣譜的抗菌活性。莫西沙星具有兩個手性中心，其(R，R)-異構體如式II所示。

莫西沙星制劑以式I所示的莫西沙星為活性成分，但是制劑中經常會含有少量的(R，R)-異構體，莫西沙星(R，R)-異構體不是其有效成分，它的存在，會影響制劑中有效物質的含量計算，需要對莫西沙星制劑中莫西沙星(R，R)-異構體進行檢測。但是，由于莫西沙星制劑中莫西沙星(R，R)-異構體的含量低，莫西沙星與其(R，R)-異構體的分離度要求在1.5以上。因此，需要建立一種檢測莫西沙星(R，R)-異構體且分離度符合標準的方法。

發明內容

因此，本發明的目的是提供一種莫西沙星(R，R)-異構體的檢測方法及其應用。

本發明目的是通過以下技術方案實現的。

本發明提供一種莫西沙星(R，R)-異構體的檢測方法，該檢測方法采用高效液相色譜儀進行檢測，其色譜條件如下：色譜柱為十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱，流動相為含有L-亮氨酸和金屬離子的溶劑。

所述金屬離子為Cu²⁺、Zn²⁺或其混合離子。

所述溶劑包含水和有機溶劑，水和有機溶劑的體積比為77～82∶23～18。

根據本發明提供的檢測方法，其中，所述流動相中所述L-亮氨酸的濃度為0.01～0.1mol/L，優選為0.025～0.075mol/L，例如濃度為0.05mol/L。

根據本發明提供的檢測方法，其中，所述流動相中所述Cu²⁺離子是以硫酸銅或氯化銅，優選為硫酸銅的形式加入的。

所述流動相中所述Zn²⁺離子是以硫酸鋅或氯化鋅的形式加入的。

根據本發明提供的檢測方法，其中所述流動相中所述金屬離子的濃度為0.01～0.1mol/L，優選為0.025～0.075mol/L，例如濃度為0.05mol/L。

根據本發明提供的檢測方法，其中，所述有機溶劑選自甲醇、乙腈和四氫呋喃中的一種或多種，優選為乙腈。

根據本發明提供的檢測方法，其中，所述流動相的流速為0.2～2.0ml/min，優選為0.8～1.2ml/min，例如1.0ml/min。

根據本發明提供的檢測方法，其中，所述色譜柱的理論塔板數按莫西沙星計算不低于5000；

優選地，所述色譜柱為ZORBAX?Eclipse?Plus?C18或ZORBAX?Eclipse?XDB-C18。

根據本發明提供的檢測方法，其中，所述色譜柱的柱溫為20～60℃，優選為30～40℃，例如柱溫為35℃。

根據本發明提供的檢測方法，其中，所述高效液相色譜儀的檢測波長為200～300nm，優選為280～300nm，例如，檢測波長為293nm。

本發明還提供一種上述檢測方法在莫西沙星制劑檢測中的應用，其中，所述莫西沙星制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、控釋制劑或緩釋制劑的形式。

本發明中所述分離度(簡稱為R)也叫分辨率，是指相鄰兩峰的保留時間之差與平均峰寬的比值，其計算公式為R＝2(tR2-tR1)/(W1+W2))。

式中，tR1和tR2為相鄰兩峰的保留時間；

W1和W2為其相應的峰寬。

分離度表示相鄰兩峰的分離程度，R越大，表明相鄰兩組分分離越好。一般說當R＜1時，兩峰有部分重疊；當R＝1.0時，分離度可達98％；當R＝1.5時，分離度可達99.7％。通常用R＝1.5作為相鄰兩組分已完全分離的標志。當R＝1時，稱為4σ分離，兩峰基本分離，裸露峰面積為95.4％，內側峰基重疊約2％。R＝1.5時，稱為6σ分離，裸露峰面積為99.7％。R≥1.5稱為完全分離。《中國藥典》規定R應大于1.5。