[發(fā)明專利]HO-EPCP的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110444662.4
• 申請日: 2011-12-27
• 公開（公告）號: CN102432554A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發(fā)明（設計）人: 楊萍萍
• 申請（專利權）人: 山東鑫泉醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C07D241/08
• 分類號: C07D241/08
• 代理公司: 青島發(fā)思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 耿霞

1.一種HO-EPCP的合成方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)在4-乙基-2，3-雙氧哌嗪、三甲基氯硅烷、二氯甲烷和氯仿混合體系中，滴加吡啶，反應得到硅酯化的4-乙基-2，3-雙氧哌嗪；

(2)將步驟(1)得到的硅酯化的4-乙基-2，3-雙氧哌嗪滴加到含有三光氣和吡啶的二氯甲烷和氯仿體系中反應，得到4-乙基-2，3-雙氧哌嗪酰氯；

(3)在含有D-對羥基苯甘氨酸的二氯甲烷和氯仿體系中，加入吡啶后滴加三甲基氯硅烷，得到硅酯化的D-對羥基苯甘氨酸；

(4)將步驟(2)得到4-乙基-2，3-雙氧哌嗪酰氯滴加到步驟(3)得到硅酯化的D-對羥基苯甘氨酸中進行反應，12℃水解，攪拌20min，調PH值為1.5，制得D(-)-α-(4-乙基-2，3-雙氧代哌嗪-1-甲酰胺)對羥基苯乙酸。

2.根據(jù)權利要求1所述的HO-EPCP的合成方法，其特征在于所述的4-乙基-2，3-雙氧哌嗪、三光氣、D-對羥基苯甘氨酸、吡啶和三甲基氯硅烷的摩爾比為1.0∶0.35～0.45∶1.0～1.2∶1.0～1.2∶1.0～1.4；所述的4-乙基-2，3-雙氧哌嗪、二氯甲烷和氯仿的比值為14.2∶125∶125，4-乙基-2，3-雙氧哌嗪以g計，二氯甲烷和氯仿以ml計。

3.根據(jù)權利要求1所述的HO-EPCP的合成方法，其特征在于步驟(1)所述的二氯甲烷的用量為二氯甲烷總體積的1/5，氯仿的用量為氯仿總體積的1/5，吡啶的用量為吡啶總質量的1/4，三甲基氯硅烷用量為三甲基氯硅烷總質量的1/3。

4.根據(jù)權利要求1所述的HO-EPCP的合成方法，其特征在于步驟(1)所述的滴加溫度0～5℃，反應時間1～1.5h。

5.根據(jù)權利要求1所述的HO-EPCP的合成方法，其特征在于步驟(2)所述的二氯甲烷的用量為二氯甲烷總體積的1/5，氯仿的用量為氯仿總體積的1/5，吡啶的用量為吡啶總質量的1/40。

6.根據(jù)權利要求1所述的HO-EPCP的合成方法，其特征在于步驟(2)所述的滴加溫度0～5℃，反應時間1～1.5h。

7.根據(jù)權利要求1所述的HO-EPCP的合成方法，其特征在于步驟(3)所述的二氯甲烷的用量為二氯甲烷總體積的3/5，氯仿的用量為氯仿總體積的3/5，吡啶的用量為吡啶總質量的29/40，三甲基氯硅烷用量為三甲基氯硅烷總質量的2/3。

8.根據(jù)權利要求1所述的HO-EPCP的合成方法，其特征在于步驟(3)所述的滴加溫度10～15℃，反應時間1～3.5h。

9.根據(jù)權利要求1所述的HO-EPCP的合成方法，其特征在于步驟(4)所述的滴加溫度10～15℃，反應時間1.5～2h。