[發明專利]關于4-N-丁基-1-[4-(2-甲基苯基)-4-酮-1-丁基]哌啶的合成及工藝優化

無效

• 申請號: 201110443540.3
• 申請日: 2011-12-27
• 公開（公告）號: CN102558026A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 徐余冬;丁炬平;張仁延;余強
• 申請（專利權）人: 盛世泰科生物醫藥技術(蘇州)有限公司
• 主分類號: C07D211/14
• 分類號: C07D211/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.4-N-丁基-1-[4-(2-甲基苯基)-4-酮-1-丁基]哌啶的合成方法。采用以BOC哌啶酮為原料的的方法進行合成4-N-丁基-1-[4-(2-甲基苯基)-4-酮-1-丁基]哌啶的工藝：在三口瓶中加入丁基三苯基溴化磷，四氫呋喃，氫化鈉，攪拌30分鐘，再加入Boc哌啶酮。攪拌過夜。后處理后得4-丁烯基-Boc哌啶酮。在單口瓶中加入4-丁烯基-Boc哌啶酮，乙醇，催化量鈀碳，氫氣還原，過濾旋干，加入事先做好的HCl/乙醇(100毫升)，攪拌過夜。次日旋干所得物直接投下步反應。在100毫升單口瓶中加入上步所有的4-丁基哌啶，碳酸鉀，4-溴丁腈，加熱至回流5小時。冷卻，加水50毫升，乙酸乙酯萃取。干燥旋干。過柱得4-(4-丁基哌啶)-1-丁腈。在三口瓶中加入鄰碘甲苯，乙醚，處理好的鎂屑，氮氣保護下室溫攪拌2小時。滴加4-(4-丁基哌啶)-1-丁腈的乙醚溶液。畢加熱回流過夜。次日加入四氫呋喃，2M硫酸，攪拌4小時。再加入2M氫氧化鈉。乙酸乙酯萃取。干燥過濾旋干過柱得目標產物。

2.如權利要求所述4-N-丁基-1-[4-(2-甲基苯基)-4-酮-1-丁基]哌啶的合成方法，其特征在于：所述新的初始原料，是指以BOC哌啶酮為原料。

3.如權利要求所述4-N-丁基-1-[4-(2-甲基苯基)-4-酮-1-丁基]哌啶的合成方法，其特征在于：所述采用經優化并降低反應條件苛刻的線路，其中優化是指以廉價的BOC哌啶酮為原料，則在脫保護時無需氫氣還原，即不需要在使用高壓釜的苛刻條件。

4.如權利要求所述4-N-丁基-1-[4-(2-甲基苯基)-4-酮-1-丁基]哌啶的合成方法，其特征在于：所述4-N-丁基-1-[4-(2-甲基苯基)-4-酮-1-丁基]哌啶的合成方法制得：在250毫升三口瓶中加入三苯基丁基溴化磷(29.77克)，四氫呋喃(100毫升)，氫化鈉(3克)，攪拌30分鐘，再加入Boc哌啶酮(9.96克)。攪拌過夜。次日加水100毫升，然后用石油醚萃取。干燥旋干過柱得4-丁烯基-Boc哌啶酮(9克)，在500毫升單口瓶中加入4-丁烯基-Boc哌啶酮，乙醇(100毫升)，催化量鈀碳，氫氣還原，4小時。過濾旋干，加入事先做好的氯化氫/乙醇(100毫升)，攪拌過夜。次日旋干所得物直接投下步反應。在100毫升單口瓶中加入上步所有的產物，碳酸鉀(8克)，4-溴丁腈(4克)乙腈(40毫升)，加熱至回流5小時。冷卻，加水50毫升，乙酸乙酯萃取。干燥旋干。過柱得4-(4-丁基哌啶)-丁腈(6.22克)在100毫升的三口瓶中加入鄰碘甲苯(1克)，乙醚(30毫升)，處理好的鎂屑(0.175克)，氮氣保護下室溫攪拌2小時。滴加4-(4-丁基哌啶)-1-丁腈(1.6克)的乙醚(30毫升)溶液。畢加熱回流過夜。次日加入四氫呋喃(15毫升)，2M硫酸6毫升，攪拌4小時。再加入2M氫氧化鈉(6毫升)。乙酸乙酯萃取。干燥過濾旋干過柱得目標產物900毫克。