[發明專利]法呢醇的合成方法

無效

• 申請號: 201110443259.X
• 申請日: 2011-12-27
• 公開（公告）號: CN102432433A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發明（設計）人: 張芳江;李成永
• 申請（專利權）人: 上海立科藥物化學有限公司;上海立科化學科技有限公司
• 主分類號: C07C33/02
• 分類號: C07C33/02;C07C29/14
• 代理公司: 上海東亞專利商標代理有限公司 31208
• 代理人: 董梅

技術領域

本發明涉及一種法呢醇的合成方法，法呢醇學名為：(E)-2,6,10-三甲基-2,6,10-十二碳三烯-12-醇。

背景技術

化合物1所示的法呢醇是一種重要的香料和食品添加劑，也是許多藥物活性分子的重要起始原料。它由化合物2?香葉醇經過七步反應制備所得。

?有獻報道用維蒂希反應為關鍵步驟得到化合物1，還有文獻報道應用甲基銅試劑的偶聯反應為關鍵步驟得到化合物1。

文獻所述方法路線太長，反應不穩定，相當多的試劑昂貴，不能用于工業化生產。

?法呢醇又稱金合歡醇，是一種從植物體內提取的無色的倍半萜化合物。法呢醇難溶于水，但可以與油互溶。無色油狀液體。有4種異構體，通常以混合體形式直接使用。分子量222.36。密度0.89g/cm3。沸點263℃。閃點100℃。不溶于水。溶于大多數有機溶劑。以l:3溶于70％乙醇中。具有特有的青香韻的鈴蘭花香氣，并有青香和木香香韻。?

很多精油中，都含有法呢醇。比如，香茅、橙花、仙客來、檸檬草、晚香玉、玫瑰、麝香等等。法呢醇也被用作香煙的添加劑。?

法呢醇的生產方法：采用皂化法和合成法。皂化法是以卡魯瓦油為原料Pg醋酸酐處理后生成橙花叔醇，再進行皂化反應而得。合成法是以乙炔為原料，先合成得到甲基丁醇，再生成橙花叔醇，最后再經皂化而得。?

法呢醇的用途：醇類合成香料。主要用作鈴蘭、丁香、玫瑰、紫羅蘭、橙花、仙客來等具有花香韻香精的調合料，也可用作東方香型、素心蘭香型香精的調合香料。?

?法呢醇是螨蟲的天然殺蟲劑，也是很多昆蟲的性外激素。

發明內容

本發明的目的在于：提供一種制備法呢醇的新的有機合成方法，利用本發明合成方法，可以簡化法呢醇的合成步驟，降低合成法呢醇的成本。

實現本發明的技術方案如下：一種法呢醇的合成方法，用香葉醇為原料其合成步驟如下：?

步驟一，用香葉醇（學名：?(E)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇）與二甲基硫醚及N-氯代丁二酰亞胺在二氯甲烷中反應得到香葉基氯；

步驟二，香葉基氯與乙酰乙酸乙酯在碳酸鉀作用下可以得到香葉基乙酰乙酸乙酯，反應完畢以后加入氫氧化鈉加熱脫羧得到香葉基丙酮；

步驟三，香葉基丙酮在無機堿作用下通入乙炔氣體，反應得到(E)-3,7,11-三甲基十二烷-6,10-二烯-1-炔-3-醇；

步驟四，(E)-3,7,11-三甲基十二碳-6,10-二烯-1-炔-3-醇和乙酸酐在酸催化下得到(E)-3,7,11-三甲基十二碳-6,10-二烯-1-炔-3-基乙酸脂；

步驟五，(E)-3,7,11-三甲基十二碳-6,10-二烯-1-炔-3-基乙酸脂在銀鹽催化下重排得到(E)-3,7,11-三甲基-1,2,6,10-四烯基乙酸脂；

步驟六，(E)-3,7,11-三甲基-1,2,6,10-四烯基乙酸脂的甲醇溶液在無機堿水溶液作用下水解得到法呢醛；

步驟七，法呢醛在甲醇中使用硼氫化鈉還原為法呢醇。

在上述方案基礎上，步驟一中，所述香葉醇溶解在二氯甲烷中，在-20?～10?℃加入二甲基硫醚，然后分批加入N-氯代丁二酰亞胺，反應完畢后濾去丁二酰亞胺，二氯甲烷溶液水洗干燥后，濃縮得到香葉基氯，直接用于下步反應。

在上述方案基礎上，所述N-氯代丁二酰亞胺分批加完后在-5～5?℃，攪拌2小時。

在上述方案基礎上，步驟二中，室溫下，乙酰乙酸乙酯滴加到碳酸鉀和丙酮混合液中，攪拌半小時后加入香葉基氯的丙酮溶液，反應完畢以后過濾濃縮，加入水和氫氧化鈉水溶液，水浴加熱到50～60℃脫羧得到香葉基丙酮，蒸餾純化得到香葉基丙酮純品，兩步產率通常>70%，香葉基氯與乙酰乙酸乙酯摩爾比為（1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9或2）：1。

在上述方案基礎上，步驟三中，乙炔氣體通入到無機堿的甲基叔丁基醚混合物中，控制溫度5～10℃滴加香葉基丙酮的甲基叔丁基醚溶液，反應完畢用稀鹽酸粹滅，甲基叔丁基醚萃取濃縮得到(E)-3,7,11-三甲基十二烷-6,10-二烯-1-炔-3-醇，蒸餾收率通常>80%，其中，所述的無機堿為叔丁醇鉀、叔丁醇鈉或甲醇鈉。