[發明專利]法呢醇的合成方法

無效

• 申請號: 201110443259.X
• 申請日: 2011-12-27
• 公開（公告）號: CN102432433A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發明（設計）人: 張芳江;李成永
• 申請（專利權）人: 上海立科藥物化學有限公司;上海立科化學科技有限公司
• 主分類號: C07C33/02
• 分類號: C07C33/02;C07C29/14
• 代理公司: 上海東亞專利商標代理有限公司 31208
• 代理人: 董梅

1.一種法呢醇的合成方法，用香葉醇為原料其合成步驟如下：

步驟一，用香葉醇?(E)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇與二甲基硫醚及N-氯代丁二酰亞胺在二氯甲烷中反應得到香葉基氯；

步驟二，香葉基氯與乙酰乙酸乙酯在碳酸鉀作用下可以得到香葉基乙酰乙酸乙酯，反應完畢以后加入氫氧化鈉加熱脫羧得到香葉基丙酮；

步驟三，香葉基丙酮在無機堿作用下通入乙炔氣體，反應得到(E)-3,7,11-三甲基十二烷-6,10-二烯-1-炔-3-醇；

步驟四，(E)-3,7,11-三甲基十二碳-6,10-二烯-1-炔-3-醇和乙酸酐在酸催化下得到(E)-3,7,11-三甲基十二碳-6,10-二烯-1-炔-3-基乙酸脂；

步驟五，(E)-3,7,11-三甲基十二碳-6,10-二烯-1-炔-3-基乙酸脂在銀鹽催化下重排得到(E)-3,7,11-三甲基-1,2,6,10-四烯基乙酸脂；

步驟六，(E)-3,7,11-三甲基-1,2,6,10-四烯基乙酸脂的甲醇溶液在無機堿水溶液作用下水解得到法呢醛；

步驟七，法呢醛在甲醇中使用硼氫化鈉還原為法呢醇。

2.根據權利要求1所述的法呢醇的合成方法，其特征在于：步驟一中，所述香葉醇溶解在二氯甲烷中，在-20?～10?℃加入二甲基硫醚，然后分批加入N-氯代丁二酰亞胺，反應完畢后濾去丁二酰亞胺，二氯甲烷溶液水洗干燥后，濃縮得到香葉基氯，直接用于下步反應。

3.根據權利要求1或2所述的法呢醇的合成方法，其特征在于：所述N-氯代丁二酰亞胺分批加完后在-5～5?℃，攪拌2小時。

4.根據權利要求1所述的法呢醇的合成方法，其特征在于：步驟二中，室溫下，乙酰乙酸乙酯滴加到碳酸鉀和丙酮混合液中，攪拌半小時后加入香葉基氯的丙酮溶液，反應完畢以后過濾濃縮，加入水和氫氧化鈉水溶液，水浴加熱到50～60℃脫羧得到香葉基丙酮，蒸餾純化得到香葉基丙酮純品，香葉基氯與乙酰乙酸乙酯摩爾比為（1～2）：1。

5.根據權利要求1所述的法呢醇的合成方法，其特征在于：步驟三中，乙炔氣體通入到無機堿的甲基叔丁基醚混合物中，控制溫度5～10℃滴加香葉基丙酮的甲基叔丁基醚溶液，反應完畢用稀鹽酸粹滅，甲基叔丁基醚萃取濃縮得到(E)-3,7,11-三甲基十二烷-6,10-二烯-1-炔-3-醇，所述的無機堿為叔丁醇鉀、叔丁醇鈉或甲醇鈉。

6.根據權利要求1所述的法呢醇的合成方法，其特征在于：步驟四中，乙酸酐和酸加入到(E)-3,7,11-三甲基十二碳-6,10-二烯-1-炔-3-醇中，反應完畢后用甲基叔丁基醚萃取濃縮得到(E)-3,7,11-三甲基十二碳-6,10-二烯-1-炔-3-基乙酸脂，所述的酸為硫酸、磷酸、多聚磷酸以及鹽酸中的一種。

7.根據權利要求1所述的法呢醇的合成方法，其特征在于：步驟五中，(E)-3,7,11-三甲基十二碳-6,10-二烯-1-炔-3-基乙酸脂的乙二醇二甲醚溶液滴加到銀鹽與乙二醇二甲醚的混合物中，重排得到(E)-3,7,11-三甲基-1,2,6,10-四烯基乙酸脂，加冰水后用甲基叔丁基醚萃取濃縮直接用于下步反應中，所述的銀鹽為四氟硼酸銀、乙酸銀、氯化銀以及六氟銻酸銀中的一種。

8.根據權利要求1所述的法呢醇的合成方法，其特征在于：步驟六中，無機堿水溶液滴加到(E)-3,7,11-三甲基-1,2,6,10-四烯基乙酸脂的甲醇溶液中，加冰水后用甲基叔丁基醚萃取得到法呢醛，含有10%的Z式異構體，使用亞硫酸氫鈉成鹽法純化得到全E式的法呢醛，所述無機堿為碳酸鈉或碳酸鉀。

9.根據權利要求8所述的法呢醇的合成方法，其特征在于：所述步驟六反應溫度為0～20℃。

10.根據權利要求1所述的法呢醇的合成方法，其特征在于：所述步驟七中，甲醇加入到法呢醛、硼氫化鈉與四氫呋喃的混合物中，反應完畢后加稀鹽酸粹滅，用甲基叔丁基醚萃取，蒸餾得到法呢醇，其中，法呢醛與硼氫化鈉配比為1：1～1.2。