[發明專利]高載藥量的羥苯磺酸鈣藥物組合物

無效

• 申請號: 201110442176.9
• 申請日: 2011-12-26
• 公開（公告）號: CN103169679A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發明（設計）人: 何平;錢曉明
• 申請（專利權）人: 上海復星醫藥產業發展有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K9/24;A61K9/32;A61K9/36;A61K9/52;A61K31/185;A61P9/10
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 王巍

技術領域

本發明涉及藥物制劑，具體涉及高載藥量的羥苯磺酸鈣藥物組合物。

背景技術

″糖尿病″是一種血液中的葡萄糖容易堆積過多的疾病。它的別名叫″沉默的殺手″(Silent?Killer)，特別是″成人型糖尿病″，四十歲以上的中年人染患率特別高。一旦患上″糖尿病″，將減少壽命十年之多，且可能發生的并發癥遍及全身。在這些并發癥中，出現率最高的是視網膜癥、腎病和神經障礙，被稱為″糖尿病″的″三大并發癥″。在控制治療糖尿病的同時，必然需要針對這些并發癥進行治療。羥苯磺酸鈣在治療視網膜癥上有其獨特的療效，羥苯磺酸鈣通過抑制血管活性物質(組織胺、5-羥色胺、緩激肽、透明質酸酶、前列腺素)引起的高通透作用，從而改善基底膜膠原的生物合成。它可降低毛細血管高通透性，降低血液高粘滯性，降低血小板高活性，從而減輕視網膜滲出、出血，減少微血管瘤等。同時羥苯磺酸鈣通過降低毛細血管的通透性、穩定血一視網膜屏障，可以降低視網膜血液外滲，保持血液的正常稀釋度。通過降低大分子血漿蛋白和降低紅細胞剛性和凝聚性，可改善血液循環，通過降低血小板的高凝聚性，可防止缺血發生。

羥苯磺酸鈣由奧地利依比威大藥廠在2000年首次在中國上市。由于羥苯磺酸鈣的血漿半衰期為5小時左右，所以要求一天服用2-3次藥物來維持血藥濃度的水平。但一天多次服藥，顯然會降低病人的順應性，影響病情的治療。同時，由于普通制劑初始釋放劑量比較大，釋放速度比較快，血藥濃度水平的上升較快，容易引起不良反應。因此，為了提高臨床用藥的順應性、安全性和有效性，設計一種特殊的緩釋制劑，就顯得非常必要。中國專利CN1939291A公開了羥苯磺酸鈣的緩、控釋制劑，包括緩釋骨架控制釋放和包衣膜控釋放。中國專利CN100512802C提供了羥苯磺酸鈣的緩釋片及其制備方法，通過緩釋骨架材料制成骨架片控制釋放。目前在藥物制劑領域比較成熟的緩釋技術，一般包括骨架材料緩釋技術和膜控緩釋技術。骨架材料緩釋技術是將藥物和某些高分子材料混合均勻后壓片，藥物和骨架材料混合均勻后分散在片中，在藥物釋放的過程中，骨架材料形成有一定強度的骨架，通過骨架材料的緩慢溶蝕、溶解或者藥物溶解后形成的滲透壓差來達到緩慢釋放藥物的目的，因此骨架材料必須達到一定量才會有良好的緩釋效果。由于羥苯磺酸鈣本身的劑量比較大，加上必須使用一定量的骨架材料，就有可能導致單位劑量的片劑過大，病人服藥的順應性降低。膜控緩釋技術也存在同樣的問題，對于水溶性很好的羥苯磺酸鈣需要包相對大量的緩釋膜才能達到理想的緩釋效果，也存在單位劑量的制劑體積過大，服藥的順應性降低的問題。同時，羥苯磺酸鈣速釋片在給藥后6小時血藥濃度才能達到最大值，起效比較緩慢，而膜控緩釋制劑往往在釋放前期的1-2小時內基本不釋放藥物，相對更慢的釋放是無法滿足臨床需要的。因此，需要尋找更好的藥物劑型。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于克服上述不足之處，研究設計羥苯磺酸鈣包含速釋和緩釋需求的新劑型。

本發明提供了一種高載藥量的羥苯磺酸鈣藥物組合物，所述組合物包含一種速釋部分和一種緩釋部分，以兩者的單一單位或復數單位任意組合而成。其中速釋部分羥苯磺酸鈣量占羥苯磺酸鈣總量的10％-40％，優選20％-30％；緩釋部分羥苯磺酸鈣量占羥苯磺酸鈣總量的60％-90％，優選70％-80％。

所述速釋部分由下列重量百分配比的成分組成：