[發(fā)明專利]煙酸和辛伐他汀復(fù)方緩釋膠囊制劑及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110442173.5
• 申請日: 2011-12-26
• 公開（公告）號: CN103169704A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 何平;錢曉明
• 申請（專利權(quán)）人: 上海復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司
• 主分類號: A61K31/455
• 分類號: A61K31/455;A61K31/366;A61K9/52;A61P3/06
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 王巍

1.一種煙酸和辛伐他汀的復(fù)方緩釋膠囊制劑，其特征在于，所述復(fù)方緩釋膠囊制劑由煙酸緩釋片和辛伐他汀混合物組成；其中煙酸含量為50％-80％，優(yōu)選55％-75％；所述辛伐他汀混合物由辛伐他汀混合物與藥用輔料組成，其中，辛伐他汀含量為20％-80％，優(yōu)選30％-70％。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種煙酸和辛伐他汀的復(fù)方緩釋膠囊制劑，其特征在于，所述煙酸緩釋片由煙酸與藥用輔料組成，其中煙酸含量為250毫克-1500毫克，優(yōu)選500毫克-1000毫克；辛伐他汀含量為10毫克-50毫克，優(yōu)選20毫克-40毫克。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種煙酸和辛伐他汀的復(fù)方緩釋膠囊制劑，其特征在于，所述煙酸緩釋片由下列重量百分配比的成分組成：

所述辛伐他汀混合物由下列重量百分配比的成分組成：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)方緩釋膠囊制劑，其特征在于，所述膠凝劑選自羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、聚氧乙烯或海藻酸鈉中的一種或幾種；粘合劑選自羥丙甲纖維素、聚維酮或羥丙纖維素中的一種或幾種；助流劑為微粉硅膠；潤滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉或聚乙二醇6000中的一種或幾種；

所述填充劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、蔗糖或磷酸氫鈣中的一種或幾種；粘合劑選自聚維酮、羥丙甲纖維素或羥丙纖維素中的一種或者幾種；助溶劑選自聚乙二醇、聚氧乙烯氫化蓖麻油或聚山梨醇中的一種或幾種；pH調(diào)節(jié)劑選自枸櫞酸、酒石酸或維生素C中的一種或者幾種；抗氧化劑選自叔丁基羥基茴香醚、沒食子酸丙酯或維生素C中的一種或者幾種

5.如權(quán)利要求1所述的一種煙酸和辛伐他汀的復(fù)方緩釋膠囊制劑的制備方法，其特征在于，所述方法將辛伐他汀與藥用輔料制成混合物；另將煙酸與藥用輔料制成緩釋片，使用膠囊灌裝機先將辛伐他汀混合物灌入膠囊，再將煙酸緩釋片灌入膠囊，制成煙酸辛伐他汀緩釋膠囊。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述方法將10份或20份辛伐他汀、0.02-0.08份叔丁基羥基茴香醚、20-60份乳糖直接混合均勻，制成辛伐他汀混合物；另將250份煙酸、70-130份羥丙甲纖維素和7-8份硬脂酸混合均勻，壓成煙酸緩釋片；使用膠囊灌裝機先將辛伐他汀混合物灌到膠囊中，再將煙酸緩釋片灌到膠囊中，制成煙酸和辛伐他汀的復(fù)方緩釋膠囊。

7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的制備方法，其特征在于，所述煙酸緩釋片的制備方法選自下列方法之一：

(1)使用混合機將煙酸與至少一種膠凝劑和粘合劑、助流劑、潤滑劑直接混合，壓片，制成緩釋片；或

(2)使用水將煙酸和除膠凝劑外的輔料粘合劑、助流劑、潤滑劑用攪拌制粒機制粒，干燥后再與至少一種膠凝劑混合均勻，壓片，制成緩釋片；或

(3)使用1％-100％的乙醇將煙酸、至少一種膠凝劑和粘合劑、助流劑、潤滑劑用攪拌制粒機制粒，干燥后壓片，制成緩釋片。

8.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的制備方法，其特征在于，所述辛伐他汀混合物的制備的制備方法選自下列方法之一：

(1)使用混合機將辛伐他汀和填充劑、粘合劑、助溶劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑和助流劑直接混合，制成混合物；或

(2)使用乙醇將辛伐他汀和填充劑、粘合劑、助溶劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑和助流劑用攪拌制粒機制粒，干燥后制成混合物；或

(3)使用乙醇將辛伐他汀和填充劑、粘合劑、助溶劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑和助流劑使用擠壓滾圓法制粒，干燥后制成混合物；或

(4)使用流化床上藥技術(shù)，使用乙醇將辛伐他汀和填充劑、粘合劑、助溶劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑和助流劑制粒，干燥后制成混合物。