[發(fā)明專利]一種檢測中成藥生產(chǎn)設(shè)備清潔度的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110441527.4
• 申請日: 2011-12-26
• 公開（公告）號: CN102590194A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳浩達(dá);劉軍鋒;董倩;段文靜;甄蘭敏;姜海
• 申請（專利權(quán)）人: 神威藥業(yè)有限公司
• 主分類號: G01N21/78
• 分類號: G01N21/78;G01N30/90
• 代理公司: 石家莊國域?qū)＠虡?biāo)事務(wù)所有限公司 13112
• 代理人: 白海靜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及制藥行業(yè)生產(chǎn)設(shè)備清潔度的檢測方法，具體的說是一種檢測中成藥生產(chǎn)設(shè)備清潔度的方法。

背景技術(shù)

中成藥生產(chǎn)中往往同一臺設(shè)備生產(chǎn)多個品種，因此生產(chǎn)設(shè)備在每生產(chǎn)完一種產(chǎn)品后，都要進(jìn)行嚴(yán)格的清潔處理，以避免前一產(chǎn)品對后一產(chǎn)品的污染，從而保證藥品的生產(chǎn)質(zhì)量。為了保證生產(chǎn)設(shè)備的清潔性，在實際生產(chǎn)中常常要對清潔后的設(shè)備進(jìn)行清潔度的檢測，以查看該設(shè)備是否可以安全用于生產(chǎn)下一個品種。傳統(tǒng)的檢測方法通常采用高效液相色譜法（HPLC）、氣相色譜法（GC）、薄層色譜（TLC）法、紫外分光光度法（UV）。這些方法均是針對生產(chǎn)設(shè)備中殘留物的特征進(jìn)行檢測，是以預(yù)測到的殘留物為基礎(chǔ)的。這些方法雖然能夠用來檢測生產(chǎn)設(shè)備清潔后是否殘留有某種或某類成分，但其專屬性強(qiáng)而使其的應(yīng)用受到局限。如中藥制劑中的復(fù)方制劑，其有效成分多而復(fù)雜，因此采用該方法檢測其殘留物時，對其中所含的非專屬性物質(zhì)就無法進(jìn)行有效測定。為解決這一問題，有研究者采用總有機(jī)碳法（TOC）法進(jìn)行檢測。但是TOC儀器價格昂貴，故其應(yīng)用范圍相當(dāng)受限。另外由于中成藥生產(chǎn)設(shè)備常常殘留鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)，這類物質(zhì)在應(yīng)用TOC儀器檢測過程中極易發(fā)生化學(xué)反應(yīng)并堵塞儀器管路，無法檢測。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是針對中成藥成分復(fù)雜的特性，提供一種適用范圍廣，檢測成本低、效果好的檢測中成藥生產(chǎn)設(shè)備清潔度的方法。?

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

檢測中成藥生產(chǎn)設(shè)備清潔度的方法包括下述步驟：

a）將被檢品種的中間體，按照殘留限量標(biāo)準(zhǔn)配制成一定濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液；

b）采用常規(guī)取樣法對清潔后的中成藥生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行取樣，所取樣品進(jìn)行濃縮或萃取、定容，制得供試溶液；

c）吸取所述標(biāo)準(zhǔn)溶液、供試溶液，分別點于同一薄層板上；

d）在c步所述薄層板噴入顯色劑；將供試溶液斑點的顏色與標(biāo)準(zhǔn)溶液斑點的顏色進(jìn)行比照，或進(jìn)行薄層色譜掃描，將供試溶液斑點的峰面積與標(biāo)準(zhǔn)溶液斑點的峰面積進(jìn)行比照。?

步驟d）中所述噴入顯色劑后，最好將薄層板加熱至80~140℃；再將供試溶液斑點的顏色與標(biāo)準(zhǔn)溶液斑點的顏色進(jìn)行比照，或進(jìn)行薄層色譜掃描，將供試溶液斑點的峰面積與標(biāo)準(zhǔn)溶液斑點的峰面積進(jìn)行比照。依次進(jìn)一步提高其檢測的準(zhǔn)確度。?

所述顯色劑可依據(jù)被檢品種的化學(xué)性質(zhì)選用一定濃度的強(qiáng)酸或強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑等。優(yōu)選體積比濃度為10%的硫酸乙醇溶液，其適用范圍廣，準(zhǔn)確度高。

步驟a）中所述常規(guī)取樣法包括棉簽擦拭法取樣和沖洗液取樣。

所述棉簽擦拭法是指根據(jù)被檢品種的溶解性選擇去離子水或其他溶劑，將棉簽浸潤后擠干，擦拭取樣部位。將擦拭后的棉簽放置于盛有去離子水（或其他溶劑）的燒杯中，在超聲振蕩器上洗脫一定時間后，經(jīng)濃縮、定容，制成供試溶液。

所述沖洗液取樣法是指在中成藥生產(chǎn)設(shè)備最后一次沖洗時，取一定量的沖洗液，經(jīng)濃縮、定容，制成供試溶液。

步驟b）中所述被檢品種的中間體是指使用該生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品的中間體，如生產(chǎn)顆粒劑的中藥浸膏、中藥生粉，生產(chǎn)膠囊劑的內(nèi)容物。

所述殘留物限量可依據(jù)下述考核指標(biāo)進(jìn)行計算：

1）任何產(chǎn)品不能受到前一品種帶來超過其0.1%日劑量的污染。

2）殘留量不能超過10ppm。

步驟c）中所述薄層板為硅膠板（如硅膠G板、硅膠GF254板）、硅藻土板、纖維素板、聚酰胺薄膜或濾紙。薄層板只是一個載體，并不是以分離為目的，但不得與顯色劑有較強(qiáng)的反應(yīng)。等量吸取所述標(biāo)準(zhǔn)溶液、供試溶液，分別點于同一薄層板上，則可以控制標(biāo)準(zhǔn)溶液與供試溶液的斑點直徑一致。

所述步驟d）中所述噴入顯色劑后，將薄層板加熱至80~140℃，再將供試溶液斑點的顏色與標(biāo)準(zhǔn)溶液斑點的顏色進(jìn)行比照，若供試溶液斑點的顏色比標(biāo)準(zhǔn)溶液斑點的顏色淺，說明設(shè)備中的殘留量小于限量，生產(chǎn)設(shè)備的清潔度達(dá)標(biāo)。當(dāng)顯色不明顯時，可以采用薄層色譜掃描，將供試溶液斑點的峰面積與標(biāo)準(zhǔn)溶液斑點的峰面積進(jìn)行比照。?

本發(fā)明方法具有以下優(yōu)點：

1）本發(fā)明的驗證方法操作步驟簡單，只需用常規(guī)的薄層色譜即可檢驗設(shè)備是否達(dá)到清潔標(biāo)準(zhǔn)，而且最低檢測量低，檢測靈敏，檢測速度快成本低；

2）本發(fā)明是一種非專屬的檢測方法，與傳統(tǒng)分析方法相比，能夠同時檢出一種以上的化合物，其檢測時間是僅占HPLC檢測時間10~20%；

3）本發(fā)明適用范圍廣，克服了中成藥生產(chǎn)設(shè)備中殘留的鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)可能堵塞TOC儀器管路的缺點。

附圖說明