[發明專利]一種制備殼聚糖固載環糊精衍生物的方法

有效

• 申請號: 201110441171.4
• 申請日: 2011-12-26
• 公開（公告）號: CN102558568A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 陳煜;葉彥春;郭燕文
• 申請（專利權）人: 北京理工大學
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;C08B37/08;C08B37/16
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技術領域

本發明涉及一種制備殼聚糖固載環糊精衍生物的方法，屬于高分子材料制備技術領域。

背景技術

天然高分子衍生材料殼聚糖由于其來源豐富，價格低廉，易于功能化修飾，具有良好的生物相容性、生物可降解性、滲透性、親水性、機械強度等優異性能，近年來研究和報道很多，并在藥物控釋載體，基因轉染載體，組織工程，溫敏凝膠，抑菌材料，環境保護，分離與分析等領域形成了很多研究熱點。以殼聚糖為高分子骨架，通過固載大環化合物，構筑超分子主體，可將殼聚糖的良好生理、化學活性與大環化合物的超分子包結性能相結合，是近來的新的研究熱點。

具有內疏水、外親水空腔結構的環糊精分子由于原料易得，易于改性，表征手段成熟，包結效果好等獨特優點，近年來在殼聚糖分子鏈上固載以構筑超分子主體的文獻報道很多。但目前制備的殼聚糖固載環糊精衍生物中，環糊精主要通過偶聯反應固載在易于改性的殼聚糖的2-NH₂上，文獻報道殼聚糖2-NH₂對環糊精的最高固載率為240μmol·g^-1。

若在殼聚糖氨基上固載大環化合物，將產生較大的位阻和占位效應，影響氨基理化活性的發揮；而與此同時，殼聚糖的6-OH并未充分利用。殼聚糖之所以引起人們的興趣，就在于其獨特的氨基葡萄糖結構單元賦予了該類分子獨特的生物活性，使其成為自然界中為數不多的帶正電荷的生物高分子。在一定程度上可以說，犧牲殼聚糖分子鏈上的部分氨基就是犧牲了殼聚糖獨有的生物活性。若能在保持殼聚糖2-NH₂的同時，在其6-OH位置定位固載環糊精，同時充分發揮殼聚糖的2-NH₂和環糊精疏水性空腔的優異性能，可大大擴展殼聚糖固載環糊精衍生物的應用領域。

目前有關殼聚糖6-OH定位固載環糊精衍生物的制備有少量的文獻報道。Wang等通過對殼聚糖氨基希夫堿保護后，對其6-OH進行環氧氯丙烷化改性，將氨基脫保護后，利用環糊精促進環氧開環的反應制備了固載產物，測得的環糊精固載率為25.8μmol·g^-1(Zhang?X，Wang?Y?T，Yi?Y.JAppl.Polym.Sci.，2004，94，860-864)。Zha等也采用類似的方法制備了殼聚糖6-OH定位固載環糊精產物(Zha?F，Lu?R?H，Chang?Y.J.Macromol.Sci.Pure，2007，44：413-415)。馬志偉等人報道了采用單氨基取代的環糊精與6-羧甲基化殼聚糖通過酰胺化反應制備殼聚糖6-OH固載β-環糊精衍生物的路線，環糊精的固載率為83.7μmol·g^-1(馬志偉，張邦樂，何煒等.合成化學，2007，15：605-607)。Zha等將殼聚糖2-NH₂用戊二醛交聯并保護后，在有機溶劑中利用HM?I偶聯環糊精，制得殼聚糖6-OH固載環糊精微球，該方法可在保護殼聚糖2-NH₂的同時減少副反應，根據文獻報道的接枝率(4.3％)換算得殼聚糖分子鏈對環糊精的固載率為66.9μmol·g^-1(Zha?F，Li?S?G，Chang?Y.Carbohydr.Polym.，2008，72：456-461)。

但與目前文獻報道的殼聚糖2-NH₂固載環糊精衍生物的固載率相比，目前方法所制備的殼聚糖6-OH定位固載環糊精衍生物的固載率偏低。對其原因進行分析，對2-NH₂與6-OH的活潑氫的反應程度進行比較，氨基較羥基的反應活性更高，實現環糊精在殼聚糖6-OH的定位化，高固載率制備存在困難。較低的固載率在應用時難以發揮環糊精的突出性能，因此有關殼聚糖6-OH定位固載環糊精衍生物也很少見相關應用報道。

基于上述現狀，本專利的主要目標是通過高效的點擊化學反應，形成一條新的殼聚糖6-OH定位固載環糊精衍生物制備路線，實現環糊精在殼聚糖吡喃環6-OH上的定位化，高效率固載，為固載產物的進一步應用研究奠定良好的性能基礎。

發明內容

本發明的目的是為了提出一種制備殼聚糖固載環糊精衍生物的方法。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的。