[發(fā)明專利]一種制備殼聚糖固載環(huán)糊精衍生物的方法

有效

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• 申請日: 2011-12-26
• 公開（公告）號: CN102558568A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳煜;葉彥春;郭燕文
• 申請（專利權(quán)）人: 北京理工大學(xué)
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;C08B37/08;C08B37/16
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1.一種制備殼聚糖固載環(huán)糊精衍生物的方法，其特征在于具體步驟為：

第一步：殼聚糖2-NH₂保護(hù)衍生物的制備

1)稱取1份殼聚糖溶于30～400份的質(zhì)量濃度為0.1％～10％的醋酸的水溶液中；

2)將1～10份醛類化合物A溶于30～400份有機化合物B中滴加到1)得到的反應(yīng)體系中，在0～80℃下攪拌反應(yīng)0.5～8小時；然后加入質(zhì)量濃度為20％的堿類化合物C的水溶液調(diào)節(jié)其pH值，使產(chǎn)生的希夫堿沉淀析出，然后在0～80℃條件下繼續(xù)攪拌反應(yīng)0.5～8小時，過濾，用有機溶劑D洗滌2次以上以除去多余醛類化合物，然后50～80℃下真空干燥得到希夫堿化殼聚糖衍生物a；

醛類化合物A為含碳1～10的烷基化醛類化合物或含有苯環(huán)的醛類化合物，

有機化合物B為甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、DMSO、DMF或DMAc；

堿類化合物C為NaOH、KOH或氨水；

有機溶劑D為甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、DMSO、DMF或DMAc；

第二步：殼聚糖2-NH₂保護(hù)，6-OH對甲苯磺酰酯化衍生物的制備

將1份的希夫堿化殼聚糖衍生物a浸泡在質(zhì)量濃度為1％～20％的堿E的水溶液或堿E的醇F溶液中溶脹0.5～8小時，向其中加入10～100份的對甲苯磺酰氯的有機溶液G，1～60分鐘滴完，然后在-10～80℃下反應(yīng)0.5～8小時，抽濾，得淺黃色固體，用有機溶劑H洗去未反應(yīng)的對甲苯磺酰氯，在50～80℃下真空干燥得到殼聚糖衍生物b；

堿E為NaOH、KOH或氨水；

醇F為乙醇、甲醇、丙醇、正丁醇或叔丁醇；

有機溶液G中的溶劑為三氯甲烷、丙酮、N-甲基吡咯烷酮或DMSO，有機溶液G中對甲苯磺酰氯的質(zhì)量濃度為2％～40％；

有機溶劑H為三氯甲烷、丙酮、N-甲基吡咯烷酮或DMSO；

第三步：殼聚糖2-NH₂保護(hù)，6-OH疊氮化衍生物的制備

稱取1份殼聚糖衍生物b溶于10～60份的有機溶劑I中，0～80℃下攪拌使之溶解，加入1～10份的疊氮化鈉，在20～100℃條件下攪拌反應(yīng)1～8小時，反應(yīng)結(jié)束后，使用大量有機溶劑J沉淀，用水洗滌析出物，最后依次用有機溶劑K和水洗滌2次以上，抽濾后50～100℃真空干燥得到殼聚糖的疊氮化衍生物c；

有機溶劑I為DMF、DMSO或DMAc；

有機溶劑J為DMF、DMSO或DMAc；

有機溶劑K為甲醇、乙醇、丙酮、乙腈或四氫呋喃；

第四步：環(huán)糊精單對甲苯磺酰化衍生物的制備

1)稱取1份β-環(huán)糊精，加入3～20份質(zhì)量濃度為0.2％～5％的堿L的水溶液中，在-10～50℃下攪拌使β-環(huán)糊精完全溶解；

2)將0.5～5份對甲苯磺酰氯溶解于1～10份的有機溶劑M中，用恒壓滴液漏斗在5～30分鐘內(nèi)滴加到1)得到的反應(yīng)體系中，繼續(xù)攪拌反應(yīng)0.5～6小時后，加入氯化銨調(diào)節(jié)溶液的pH值到7～9，有大量的白色物質(zhì)析出；用去離子水和有機溶劑N分別清洗抽濾2次以上，然后將濾餅在50～80℃下真空干燥得到環(huán)糊精的對甲苯磺酰化衍生物d；

堿L為NaOH、KOH或氨水；

有機溶劑M為三氯甲烷、丙酮、N-甲基吡咯烷酮或DMSO；

有機溶劑N為三氯甲烷、丙酮、N-甲基吡咯烷酮或DMSO；

第五步：環(huán)糊精單炔基化衍生物的制備

將1份對甲苯磺酰化衍生物d和1～10份炔丙胺或炔丙醇分散在10～150份的水和有機溶劑O的混合物中，在20～80℃、N₂保護(hù)下，攪拌反應(yīng)12～48小時后，加入沉淀劑P，析出沉淀，過濾，用水、有機溶劑Q洗滌2次以上后，將濾餅在50～80℃下真空干燥得到環(huán)糊精的單炔基化衍生物e；

有機溶劑O為乙醇、丙醇、DMF或DMSO；

有機溶劑P為乙醇、丙醇、DMF或DMSO；

水和有機溶劑O的混合物中水與有機溶劑O的質(zhì)量比為1∶9～9∶1；

沉淀劑Q為乙腈、丙酮、四氫呋喃或N-甲基吡咯烷酮；

第六步：點擊化學(xué)反應(yīng)制備殼聚糖2-NH₂保護(hù)，6-OH定位固載化環(huán)糊精衍生物

1)稱取1份殼聚糖的疊氮化衍生物c，分散溶脹于1～30份的有機溶劑R中；

2)稱取0.01～0.1份CuSO₄·5H₂O分散于1～10份有機溶劑S中，加入0.01～0.1份抗壞血酸鈉及0.01～0.5份水增進(jìn)溶解；

3)將1)得到的溶液和2)得到的溶液進(jìn)行混合；

4)稱取1～5份環(huán)糊精的單炔基化衍生物e加入3)得到的混合溶液中，在0～80℃下攪拌反應(yīng)0.5～8小時，停止反應(yīng)，加入沉淀劑T后，用有機溶劑U洗滌2次以上，將濾餅在50～80℃下真空干燥得到希夫堿化殼聚糖固載環(huán)糊精衍生物f；

有機溶劑R為DMSO、DMF或DMAc；

有機溶劑S為乙醇、丙醇、DMF或DMSO；

沉淀劑T為乙腈、丙酮、四氫呋喃或N-甲基吡咯烷酮；

有機溶劑U為乙醇、丙醇、DMF或DMSO；

第七步：2-NH₂的脫保護(hù)反應(yīng)及殼聚糖6-OH固載環(huán)糊精衍生物的獲得

將得到的1份希夫堿化殼聚糖固載環(huán)糊精衍生物f浸泡在2～60份質(zhì)量濃度為1％～10％的醋酸水溶液或鹽酸水溶液中，攪拌，20～60℃下加熱反應(yīng)12～36小時，過濾后，用有機溶劑V洗滌兩次后在50～80℃下真空干燥得到殼聚糖6-OH固載環(huán)糊精衍生物g；

有機溶劑V為甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、DMSO、DMF或DMAc。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備殼聚糖固載環(huán)糊精衍生物的方法，其特征在于：醛類化合物A為苯甲醛、水楊醛、甲醛或乙醛。