[發明專利]具有抗腫瘤活性的香豆素類化合物

無效

• 申請號: 201110439915.9
• 申請日: 2011-12-23
• 公開（公告）號: CN103172606A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發明（設計）人: 馬龍;張波;陳耀;張碧;張煒;佟曉麗;文圣煥
• 申請（專利權）人: 北京韓美藥品有限公司
• 主分類號: C07D311/18
• 分類號: C07D311/18;C07D405/12;A61K31/37;A61K31/506;A61P35/00
• 代理公司: 隆天國際知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 吳小瑛;任曉華

1.通式I化合物、其立體異構體或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或前藥：

其中：

X選自雜芳基和R₅R₆NCO-，其中：

R₅和R₆各自獨立地選自氫、烷基、環烷基和芳基，且當R₅和R₆不為氫時，R₅和R₆各自任選地被選自氰基、鹵素、羥基、羧基、烷氧基、-NR₇R₈和R₉R₁₀NCO-的基團取代，其中R₇、R₈、R₉和R₁₀各自獨立地選自氫和烷基；或者

R₅和R₆與它們所連接的N原子一起組成含有至少1個氮原子的雜環基；

Y選自N和CR₁₁，其中R₁₁選自氫、鹵素和烷基；

R₁選自氫、鹵素、氰基、烷基和烷氧基，其中所述烷基和烷氧基任選地被一個或多個鹵素取代；

R₂表示任選地被鹵素取代的烷基；

R₃選自氫、烷基、烯基、烷氧基、環烷基、芳基、雜芳基，且當R₃不為氫時，R₃任選地被選自氰基、鹵素、羥基、羧基、烷基、烷氧基、-NR₇R₈和R₉R₁₀NCO-的基團取代，其中R₇、R₈、R₉和R₁₀各自獨立地選自氫、烷基、環烷基；

R₄為鹵素，優選為氟。

2.如權利要求1所述的通式I化合物、其立體異構體或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或前藥，其中：

X為包含2至6個碳原子以及2至3個選自氮、氧和硫的雜原子的5元至8元雜芳基，優選為嘧啶基，更優選為嘧啶-2-基。

3.如權利要求1所述的通式I化合物、其立體異構體或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或前藥，其中：

X為R₅R₆NCO-，其中R₅和R₆各自獨立地選自C_1-6烷基和C_3-8環烷基，且R₅和R₆各自任選地被選自鹵素、羥基、C_1-6烷氧基、-NR₇R₈的基團取代，其中R₇和R₈各自獨立地選自氫和C_1-6烷基；優選地，R₅和R₆各自獨立地為C_1-6烷基。

4.如前述任一權利要求所述的通式I化合物、其立體異構體或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或前藥，其中：

Y為CR₁₁，其中R₁₁選自氫和C_1-6烷基。

5.如前述任一權利要求所述的通式I化合物、其立體異構體或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或前藥，其中：

R₁選自氫、鹵素和C_1-6烷基，其中所述C_1-6烷基任選地被一個或多個鹵素取代。

6.如前述任一權利要求所述的通式I化合物、其立體異構體或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或前藥，其中：

R₂表示任選地被鹵素取代的C_1-6烷基。