[發明專利]一種?;撬嵝苋パ跄懰崴衔锏闹苽浞椒?/span>無效
| 申請號: | 201110439249.9 | 申請日: | 2011-12-23 |
| 公開(公告)號: | CN102558268A | 公開(公告)日: | 2012-07-11 |
| 發明(設計)人: | 黃凌;張和平;秦和平;沈惠冰;黃文軍;劉遺松 | 申請(專利權)人: | 中山百靈生物技術有限公司 |
| 主分類號: | C07J9/00 | 分類號: | C07J9/00 |
| 代理公司: | 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350 | 代理人: | 湯東鳳 |
| 地址: | 528408 廣東*** | 國省代碼: | 廣東;44 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 一種 ?;撬?/a> 熊去氧 膽酸 水合物 制備 方法 | ||
1.一種牛磺酸熊去氧膽酸水合物的制備方法,具體制備過程以下:
(1)以結構如式[I]所示的鵝去氧膽酸為起始原料,與結構如式[VI]所示的氯甲乙酯反應制得結構如式[II]所示的鵝去氧膽酸混酸酐;
(2)所得鵝去氧膽酸混酸酐與結構式如式[II]所示的?;撬猁}于堿性條件下反應,制得結構如式[III]所示的?;撬狴Z去氧膽酸;
(3)所得牛磺酸鵝去氧膽酸與氧化劑于有機溶劑中,制得結構如式[IV]所示的牛磺酸-7-酮基膽石酸;
(4)所得?;撬?7-酮基膽石酸經催化加氫制得結構如式[V]所示的牛磺酸熊去氧膽酸;
(5)所得?;撬嵝苋パ跄懰峤浕旌嫌袡C溶劑擠兌得到如式[VI]所示的?;撬嵝苋パ跄懰崴衔铩?/p>
2.根據權利要求1所述的一種牛磺酸熊去氧膽酸水合物的制備方法,其特征是:所述步驟(1)具體包括:鵝去氧膽酸和酰氯化合物在無水有機溶劑中且縛酸劑存在的條件下及反應生成鵝去氧膽酸混酸酐,充分反應后除去不溶物,即得到鵝去氧膽酸混酸酐的溶劑稀釋液。
3.根據權利要求1或2所述的一種?;撬嵝苋パ跄懰崴衔锏闹苽浞椒ǎ涮卣魇牵核霾襟E(1)中,鵝去氧膽酸和酰氯化合物的反應以二氧六環、環己酮、丙酮、丁酮一種或者兩者以上的混合物,所述酰氯為氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯、氯甲酸異丁酯,所述縛酸劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇、氫氧化鈣及氨水、三乙胺、二乙胺、咪唑、吡啶、4-二甲氨基吡啶一種或者兩者以上的混合物;酰氯化合物的使用量為鵝去氧膽酸1~2倍,溶劑使用量為鵝去氧膽酸1~50倍,縛酸劑使用量為鵝去氧膽酸1~2倍,反應溫度控制在-30~50℃。
4.根據權利要求1所述的一種?;撬嵝苋パ跄懰崴衔锏闹苽浞椒?,其特征是:所述步驟(2)具體包括:鵝去氧膽酸混酸酐與?;撬猁}在有水堿性條件下反應生成?;撬狴Z去氧膽酸。
5.根據權利要求1或4所述的一種?;撬嵝苋パ跄懰崴衔锏闹苽浞椒ǎ涮卣魇牵核霾襟E(2)中鵝去氧膽酸混酸酐與?;撬猁}的反應以二氧六環、環己酮、丙酮、丁酮一種或者兩者以上的混合物,所述的?;撬猁}為單一牛磺酸、?;撬岬拟淃}、鈉鹽,所述的堿性條件提供由氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇、氫氧化鈣及氨水一種或者兩者以上的混合物提供;?;撬猁}的使用量為鵝去氧膽酸1~2倍,溶劑使用量為鵝去氧膽酸1~50倍,堿使用量為鵝去氧膽酸0.01~1倍,反應溫度控制在0~100℃。
6.根據權利要求1所述的一種牛磺酸熊去氧膽酸水合物的制備方法,其特征是:所述步驟(3)具體包括:?;撬狴Z去氧膽酸與氧化劑于有機溶劑中且有縛酸劑和水存在條件反應制得牛磺酸-7-酮基膽石酸。
7.根據權利要求1或6所述的一種?;撬嵝苋パ跄懰崴衔锏闹苽浞椒?,其特征是:所述步驟(3)中?;撬?7-酮基膽石酸反應以甲醇、乙醇、異丙醇、異丁醇、2-丁醇一種或者兩者以上的混合物,所述氧化劑為雙氧水、過氧乙酸、三氧化鉻、二氧化錳、高錳酸鉀一種或者兩者以上的混合物,所述縛酸劑為三乙胺、二乙胺、咪唑、吡啶、4-二甲氨基吡啶一種或者兩者以上的混合物;溶劑使用量為牛磺酸鵝去氧膽酸1~50倍,縛酸劑使用量為?;撬狴Z去氧膽酸1~2倍,反應溫度控制在-40~20℃。
8.根據權利要求1所述的一種?;撬嵝苋パ跄懰崴衔锏闹苽浞椒?,其特征是:所述步驟(4)具體包括:所得?;撬?7-酮基膽石酸在手性催化劑及堿性條件下通入氫氣維持一定壓力溫度進行氫化還原反應制得牛磺酸熊去氧膽酸。
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