[發明專利]芳基脲衍生物

有效

• 申請號: 201110435847.9
• 申請日: 2011-12-22
• 公開（公告）號: CN102532113A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 易崇勤;王振國
• 申請（專利權）人: 北大方正集團有限公司;方正醫藥研究院有限公司;北大國際醫院集團有限公司
• 主分類號: C07D407/04
• 分類號: C07D407/04;C07D409/04;C07D213/68;A61K31/4439;A61K31/36;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京天昊聯合知識產權代理有限公司 11112
• 代理人: 丁業平;張天舒

1.通式I的化合物或其藥學上可接受的鹽：

式I

其中，R1為式a表示的取代或未取代的五元芳雜環，其中，R4、R5、R6各自獨立地選自碳原子、氮原子、氧原子、或硫原子，取代基R8、R9、R10各自獨立地選自氫、鹵素、C1-4烷基、或C1-4烷氧基；

式a

R2選自氫、羥基、硝基、氨基、或C1-4烷基。

2.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽：R1為式a表示的取代或未取代的五元芳雜環，其中，R4、R5、R6各自獨立地選自碳原子、氮原子、或硫原子，取代基R8、R9、R10各自獨立地選自氫或甲基。

3.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽：R2選自氫、羥基、硝基、氨基、或甲基。

4.根據權利要求3所述的化合物或其藥學上可接受的鹽：其中，R2選自氫。

5.根據權利要求1-4中任意一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽：其中，R1選自：

6.根據權利要求5所述的化合物或其藥學上可接受的鹽：其中，R1選自：

7.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，選自：

1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(2-(1-甲基-4-吡唑基)-4-吡啶氧基)苯基)脲；

1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(2-(4-吡唑基)-4-吡啶氧基)苯基)脲；

1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(2-(4-咪唑基)-4-吡啶氧基)苯基)脲；

1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(2-(3-吡咯基)-4-吡啶氧基)苯基)脲；

1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(2-(3-噻吩基)-4-吡啶氧基)苯基)脲；

1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(2-(1-甲基-4-咪唑基)-4-吡啶氧基)苯基)脲；

1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(2-(1-甲基-3-吡咯基)-4-吡啶氧基)苯基)脲；

1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-羥基-4-(2-(1-甲基-4-吡唑基)-4-吡啶氧基)苯基)脲；

1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-甲基-4-(2-(1-甲基-4-吡唑基)-4-吡啶氧基)苯基)脲；

1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-硝基-4-(2-(1-甲基-4-吡唑基)-4-吡啶氧基)苯基)脲。

8.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，它是：

式IV。

9.式IV化合物或其藥學上可接受的鹽的制備方法：

10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于：將6.7重量份4-(2-(1-甲基-4-吡唑基)-4-吡啶氧基)苯胺溶于乙酸乙酯中，氮氣保護下加入5.6重量份3-三氟甲基-4-氯-苯異氰酸酯，室溫下攪拌12h后有大量固體析出，濃縮，抽濾，乙酸乙酯洗滌，烘干，得式IV化合物。

11.通式I的化合物或其藥學上可接受的鹽的制備方法，其特征在于：氨基酚類化合物物在強堿作用下與2，4-二鹵代吡啶發生親核取代反應，所得產物與五元芳雜環基硼酸頻哪醇酯在鈀催化劑的催化下發生Suzuki反應，所得產物與3-三氟甲基-4-氯-苯異氰酸酯反應得到通式I的化合物。

12.式II化合物或其藥學上可接受的鹽：

式II。

13.式II化合物或其藥學上可接受的鹽的制備方法：