[發(fā)明專利]一種制備2-醛基惡唑的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110435667.0
• 申請日: 2011-12-22
• 公開（公告）號: CN102532049A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 洪浩;盧江平;汪勝華
• 申請（專利權(quán)）人: 凱萊英醫(yī)藥集團（天津）股份有限公司;凱萊英生命科學技術(shù)（天津）有限公司;天津凱萊英制藥有限公司;凱萊英醫(yī)藥化學（阜新）技術(shù)有限公司;吉林凱萊英醫(yī)藥化學有限公司
• 主分類號: C07D263/32
• 分類號: C07D263/32
• 代理公司: 天津天麓律師事務所 12212
• 代理人: 盧楓

1.一種制備2-醛基惡唑的方法，其特征在于具體步驟如下：

(1)投料：向反應釜中，加入主原料惡唑醚類溶劑，開動攪拌，其中惡唑與醚類溶劑的用量比為1g/5～50mL；

(2)滴加正丁基鋰溶液：將體系降溫至-90～-60℃，并于-90～-60℃下滴加正丁基鋰溶液，滴畢，于-90～-60℃保溫2～8h；其中惡唑與正丁基鋰的摩爾比為1∶1.0～1.5；

(3)滴加N-甲酰基哌啶：在-90～-60℃條件下向體系中滴加N-甲酰基哌啶滴畢，體系回溫至20～30℃，于20～30℃下保溫32～72h，其中惡唑與N-甲酰基哌啶的摩爾比為1∶1.0～10.0；

(4)后處理：將體系降溫至-5～10℃，攪拌析晶，抽濾，濾餅用醚類溶劑淋洗，氮氣保護下晾干，得到固體鋰鹽其中惡唑與醚類溶劑的用量比為1g/2～10mL；

(5)水解：向步驟(4)所得固體鋰鹽中滴加濃度為5～20％的稀酸水溶液，直到體系澄清，水解完全，即得到2-醛基惡唑

2.根據(jù)權(quán)利要求1所說的一種制備2-醛基惡唑的方法，其特征在于步驟(1)中所說的醚類溶劑為乙醚、四氫呋喃或2-甲基四氫呋喃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所說的一種制備2-醛基惡唑的方法，其特征在于步驟(4)中所說的醚類溶劑為乙醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃或甲基叔丁基醚。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所說的一種制備2-醛基惡唑的方法，其特征在于步驟(5)中所說的稀酸為濃度為5～15％的甲酸、乙酸、稀鹽酸、稀硫酸、稀硝酸或稀磷酸的水溶液。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所說的一種制備2-醛基惡唑的方法，其特征在于所說的步驟(1)中惡唑與醚類溶劑的用量比為1g/10～40mL，所說的步驟(2)中惡唑與正丁基鋰的摩爾比為1∶1.1～1.4，所說的步驟(3)中惡唑與N-甲酰基哌啶的摩爾比為1∶3.0～8.0，所說的步驟(4)中惡唑與醚類溶劑的用量比為1g/2～8mL。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所說的一種制備2-醛基惡唑的方法，其特征在于步驟(1)中所說的醚類溶劑為四氫呋喃或2-甲基四氫呋喃。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或3所說的一種制備2-醛基惡唑的方法，其特征在于步驟(4)中所說的醚類溶劑為乙醚或甲基叔丁基醚。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或4所說的一種制備2-醛基惡唑的方法，其特征在于步驟(5)中所說的稀酸為濃度為10～15％稀乙酸、稀鹽酸或稀硫酸水溶液。

9.根據(jù)權(quán)利要求1或5所說的一種制備2-醛基惡唑的方法，其特征在于所說的步驟(1)中惡唑與醚類溶劑的用量比為1g/25～35mL，所說的步驟(2)中惡唑與正丁基鋰的摩爾比為1∶1.2～1.4，所說的步驟(3)中惡唑與N-甲酰基哌啶的摩爾比為1∶4.0～6.0，所說的步驟(4)中惡唑與醚類溶劑的用量比為1g/3～6mL。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所說的一種制備2-醛基惡唑的方法，其特征在于步驟(1)中所說的醚類溶劑為四氫呋喃，步驟(4)中所說的醚類溶劑為甲基叔丁基醚，步驟(5)中所說的稀酸溶液為濃度為10％的稀乙酸或稀鹽酸水溶液。