[發(fā)明專利]一種器官保存液的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110434877.8
• 申請(qǐng)日: 2011-12-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102524242A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 葉芳;孫怡;王振恒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 青島華仁藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A01N1/02
• 分類號(hào): A01N1/02
• 代理公司: 青島聯(lián)智專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 37101
• 代理人: 楊秉利

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種器官保存液的制備方法。

背景技術(shù)

任何臨床器官移植首先需要有高質(zhì)量的供體，這是器官移植成功的先決條件和根本保障。盡管低溫和冷缺血手段可以延緩細(xì)胞的死亡，但這一過(guò)程一開(kāi)始就造成了器官的損害，產(chǎn)生一系列組織形態(tài)、生理和超微結(jié)構(gòu)的改變，包括細(xì)胞水腫、細(xì)胞間隙水腫、細(xì)胞內(nèi)酸化、再灌注損傷、鈣超載、血管內(nèi)皮損傷及能量缺乏等。器官離體后，氧供給的停止可以引發(fā)由超氧離子、自由基和一氧化氮的分子以及一系列前凋亡事件介導(dǎo)的細(xì)胞與組織的降解，造成細(xì)胞水腫、組織能量缺乏、細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞、血管腔隙和組織間隙的平衡作用以及組織對(duì)酸中毒的緩沖作用消失，使離體待移植的器官失去正常的生理功能。因此，這就需要在器官離體后使用器官保存液對(duì)其進(jìn)行再灌注處理。器官保存液中的乙酰半胱氨酸成分具有驅(qū)除氧自由基，防止器官在離體時(shí)細(xì)胞凋亡的重要作用，但乙酰半胱氨酸遇氧易氧化分解，為器官保存液的制備和儲(chǔ)存帶來(lái)困難。如一種器官保存液成品中乙酰半胱氨酸的標(biāo)示量在80%～100%之間，儲(chǔ)存3個(gè)月后再檢測(cè)，乙酰半胱氨酸已分解殆盡。所以，目前急需一種器官保存液的制備方法，來(lái)解決其中乙酰半胱氨酸在制備和儲(chǔ)存過(guò)程中的氧化分解問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種器官保存液的制備方法，解決其中乙酰半胱氨酸在制備和儲(chǔ)存過(guò)程中的氧化分解問(wèn)題，制備方法簡(jiǎn)單，且穩(wěn)定性好。

為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：

一種器官保存液的制備方法，其特征在于

（1）、器官保存液原料按重量配比為：

乙酰半胱氨酸（C₅H₉NO₃S）??????1.3～2.0g

氫氧化鈉（NaOH）????????????0.32～0.48g

右旋糖酐40???????????????????36～44g

枸櫞酸鉀（C₆H₅K₃O₇.H₂O）??????15.2～18.55g

甘露醇（C₆H₁₄O₆）?????????????51.9～57.3g

氯化鉀（KCl）???????????????0.27～0.33g

磷酸氫二鈉（Na₂HPO₄）????????6.39～7.81g

磷酸二氫鈉（NaH₂PO₄.H₂O）????0.99～1.21g

腺苷（C₁₀H₁₃N₅O₄）?????????????2.41～?2.95g

硫酸鎂（MgSO₄.7H₂O）?????????2.21～2.71g

注射用水????????????????????????適量

全量???????????????????????????2000ml

（2）、器官保存液的制備工藝

將右旋糖酐40、乙酰半胱氨酸、氫氧化鈉組合配制，灌裝，滅菌，得到的產(chǎn)品稱為A液；將枸櫞酸鉀、甘露醇、氯化鉀、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、腺苷及硫酸鎂組合配制，灌裝，滅菌，得到的產(chǎn)品稱為B液，將A液、B液等體積混合均勻后即為所述的器官保存液。

對(duì)技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)：器官保存液的具體制備方法是：

（1）、按每2000ml器官保存液的處方量稱取A液中的各組分；

（2）、先將處方量的右旋糖酐40加入到70～80℃的60%配制量的注射用水中，攪拌至溶解后，加入適量的活性炭，攪拌吸附10～30分鐘后，過(guò)濾除炭循環(huán)15～30分鐘；轉(zhuǎn)移至經(jīng)過(guò)驅(qū)氧處理后的配制罐中；

（3）、將處方量的乙酰半胱氨酸和與其等摩爾的氫氧化鈉用適量注射用水溶解，形成乙酰半胱氨酸鈉后投入到上述右旋糖酐40溶液中，用30～40℃的注射用水定容至1000ml；