[發明專利]替米沙坦氨氯地平雙層片及其制備方法

有效

• 申請號: 201110434384.4
• 申請日: 2011-12-22
• 公開（公告）號: CN103169701A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發明（設計）人: 王成港;孫歆慧;劉歡;鄒美香;吳赟;吳疆;郭紅;郭振華
• 申請（專利權）人: 天津康鴻醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K31/4422
• 分類號: A61K31/4422;A61K31/4184;A61K9/20;A61P9/12
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

1.一種替米沙坦氨氯地平雙層片，包括替米沙坦片層和氨氯地平片層，所述替米沙坦片層含有替米沙坦和藥學上可接受的輔料，所述氨氯地平片層含有氨氯地平和藥學上可接受的輔料，其特征在于，所述替米沙坦和氨氯地平片層的輔料中均不含山梨醇和乳糖，其中替米沙坦片層采用頂噴流化床制備壓片顆粒。

2.如權利要求1所述的雙層片，其特征在于，所述氨氯地平為游離態氨氯地平或其藥學上可接受的鹽，如苯磺酸氨氯地平、馬來酸氨氯地平；優選所述氨氯地平為苯磺酸氨氯地平。

3.如權利要求1所述的雙層片，其特征在于，所述替米沙坦氨氯地平雙層片，以游離態替米沙坦和游離態氨氯地平計算，每個片劑的單位劑量為替米沙坦40mg/氨氯地平5mg，替米沙坦40mg/氨氯地平10mg，替米沙坦80mg/氨氯地平5mg，或者替米沙坦80mg/氨氯地平10mg。

4.如權利要求1所述的雙層片，其特征在于，所述替米沙坦片層中以游離態替米沙坦計算替米沙坦與藥學上可接受輔料重量比為1∶12～1∶3；優選地，所述氨氯地平片層中以游離態氨氯地平計算氨氯地平與藥學上可接受輔料重量比為1∶50～1∶10。

5.如權利要求1所述的雙層片，其特征在于，所述藥學上可接受的輔料選自堿化劑、填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑和助流劑中的一種或多種。

6.如權利要求5所述的雙層片，其特征在于，所述堿化劑選自氫氧化鈉、葡甲氨、精氨酸和氫氧化鉀中的一種或多種；優選所述堿化劑為精氨酸、葡甲氨聯合應用；更優選精氨酸、葡甲氨重量比為1∶14～14∶1；特別優選精氨酸、葡甲氨重量比為1∶7～7∶1；優選地，所述填充劑選自微晶纖維素、甘露醇、淀粉、預膠化淀粉和磷酸氫鈣中的一種或多種；優選地，所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉和低取代羥丙基纖維素的一種或多種；優選地，所述粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮和/或羥丙基甲基纖維素；優選地，所述聚乙烯吡咯烷酮與羥丙基甲基纖維素的重量比為1∶10～10∶1，優選1∶4～4∶1，最優選1∶2～2∶1；優選地，所述潤滑劑和助流劑選自硬脂酸鎂和/或滑石粉。

7.一種制備權利要求1-6中任一項所述的雙層片的方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將替米沙坦和藥學上可接受的輔料采用頂噴流化床制備成替米沙坦片層顆粒；

(2)將氨氯地平與藥學上可接受的輔料混合均勻后得到氨氯地平片層顆粒；

(3)將兩種顆粒壓制成雙層片劑。

8.如權利要求7所述的方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)制備替米沙坦片層顆粒

(a)取堿性試劑加水制成堿性水溶液，將替米沙坦加入堿性水溶液制備成含藥堿性水溶液；

(b)取填充劑、粘合劑混合均勻，置頂噴流化床中，作為底料；

(c)將含藥堿性水溶液采用頂噴流化床噴至底料，制得顆粒，流化床進口溫度：30℃～50℃，床溫：25℃～50℃。

(d)取顆粒加潤滑劑、助流劑置于混合器，混勻，作為替米沙坦片層顆粒；

(2)制備氨氯地平片層顆粒

取氨氯地平或其可藥用鹽、填充劑、崩解劑、助流劑置于混合器，混合均勻，作為氨氯地平片層顆粒；

(3)將步驟(1)、(2)所得兩種片層顆粒置于合適壓片機上壓制雙層片。

9.如權利要求7所述的制備雙層片的方法，其特征在于，所述藥學上可接受的輔料不含山梨醇和乳糖。

10.如權利要求7或8所述的制備雙層片的方法，其特征在于，步驟(1)中將堿性試劑、替米沙坦和藥學上可接受的輔料制備成水溶液，水溶液中加入聚乙烯吡咯烷酮和/或羥丙基甲基纖維素作為粘合劑。