[發明專利]載藥覆膜支架及其制備方法

無效

• 申請號: 201110433518.0
• 申請日: 2011-12-22
• 公開（公告）號: CN102525697A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 周涓;劉訓偉;孫鋼;金彩虹;何丹農
• 申請（專利權）人: 上海納米技術及應用國家工程研究中心有限公司;中國人民解放軍濟南軍區總醫院
• 主分類號: A61F2/82
• 分類號: A61F2/82;A61L31/16;A61L31/10
• 代理公司: 上海上大專利事務所(普通合伙) 31205
• 代理人: 陸聰明

技術領域

本發明涉及的是載藥覆膜支架及其制備方法，屬于生物醫用材料領域。

背景技術

由于內窺鏡及介入技術的發展，ERCP（逆行胰膽管造影）和PTCD(經皮肝穿刺膽道引流)技術的逐步規范，膽道支架在膽道成形術中得到廣泛應用。植入膽道支架的療效及患者的生存質量明顯好于單純的膽道引流術。目前臨床上常用的支架為金屬裸支架，而支架植入術后再狹窄一直是臨床難以克服的問題。為解決膽道支架術后再狹窄的問題，有報道在金屬支架外層覆蓋一層聚氨基甲酸酯，可阻止腫瘤通過支架網眼向內部生長，并延長支架開放時間。專利ZL200410062260.8公開了一種X射線下可視的多層藥物復合可降解膽道支架的制備方法，使用多種可降解高分子材料，將支架做成多層，其材料降解速度由管腔內到外依次加快，在降解過程中，由內向外逐層降解剝落，使新誘發的膽泥和膽石從支架上剝落下來，被排入腸道，而不形成大的膽石，從而可有效防止再狹窄和感染。但這種可降解的膽道支架涉及材料太多，其工藝過程不好控制，而且可降解支架材料在力學性能上很難達到現有的金屬支架的強度和彈性。目前也有人開發出有涂層的膽管支架，涂層支架可起到很好的支撐作用以及阻擋腫瘤進入支架網眼內，但腫瘤組織可沿支架蔓延生長至支架端口進入支架內，造成膽道再狹窄或阻塞。為了防止腫瘤過快生長及膽管再狹窄，開發載藥的覆膜金屬支架，將能很好的解決膽道狹窄問題。專利200510030443.6公開了一種載藥緩釋微納米球消化道支架，包括：支架、背襯層、載藥微納米球、載藥微納米球儲庫層、保護層。以微納米球為載體，可大大提高載藥量，并有助于提高藥物的溶出速度和透膜吸收。相比于微納米球，由纖維構成的藥物載體具有更好的結構穩定性，用于構建載藥覆膜具有明顯的優勢。由于靜電紡絲技術的發展，各種合成高分子以及天然高分子均能通過靜電紡絲技術制備成納米或微米級纖維，其原理是：溶液在電場力的作用下分化成納米到微米級的纖維，溶劑在到達接收裝置的過程中揮發掉，所得到的纖維在接收裝置表面相互搭接而成多孔材料。由于靜電紡絲所制備的材料是由纖維構成，其比表面積大，用于生物材料時，能增大材料與周圍組織或體液的接觸面積，能一定程度加快材料的降解速率。目前，很多研究表明，將藥物包載到微納米級的纖維中也能起到對藥物的緩釋作用，因此靜電紡絲技術也越來越廣泛的用到藥物緩釋載體材料的制備中。此外，靜電紡絲技術只需要調整接收裝置，就能在平板狀、管狀、近似管狀或者網狀的材料表面形成與材料外形相似的均勻的纖維層，因此用于膽道支架的覆膜改性將具有其顯著的優勢。

發明內容

本發明的目的之一在于提供了載藥覆膜支架。

本發明的目的之二在于提供該載藥覆膜支架的制備方法。

一種載藥覆膜支架，包括支架，其特征在于在該支架表面通過靜電紡絲法裹覆有載藥慢速降解纖維層，在載藥慢速降解纖維層表面通過靜電紡絲法裹覆有載藥快速降解纖維層。

上述的支架可以為：無涂層的金屬膽道支架、食道支架或氣管支架。

上述的載藥的藥物可以為：I¹²⁵等放射性元素、5-氟尿嘧啶(5-FU)、阿霉素、表柔比星、絲裂霉素、紫杉醇或長春新堿等化療藥物。

上述的載藥慢速降解纖維層（2）的材料可以為聚己內酯、聚乳酸、硅橡膠、聚氨酯或聚乙烯。

上述的載藥慢速降解纖維層（1）的厚度可以為：0.01-0.6mm?。

上述的載藥快速降解纖維層（3）的材料可以為：絲素、明膠、膠原、殼聚糖、果膠、透明質酸或纖維蛋白。

上述的載藥快速降解纖維層（3）的厚度可以為：0.01-0.6mm。

一種制備上述的載藥覆膜支架的方法，其特征在于該方法的具體步驟為：

a．將載藥慢速降解纖維層材料配制成紡絲溶液A，在該溶液A中加入所載藥物；將支架套在相應直徑的金屬棒上，通過靜電紡絲法使載藥慢速降解纖維層包覆在支架上，得到包覆有載藥慢速降解纖維層的支架；或者在溶液A中不加入所載藥物，而是將所得的包覆有慢速降解纖維層的支架浸泡在藥物溶液中或者將藥物噴灑在纖維層的表面，從而得到包覆有載藥慢速降解纖維層的支架；

b.將載藥快速降解纖維層材料配制成紡絲溶液B，并在溶液B中加入所載藥物；將步驟a所得支架套在相應直徑的金屬棒上，通過靜電紡絲法將步驟a所得支架上包覆載藥快速降解纖維層；或者紡絲溶液B中不加入藥物，而是將所得的包覆有快速降解纖維層的支架浸泡在藥物溶液中或者將藥物噴灑在纖維層的表面，從而得到包覆有載藥快速降解纖維層的支架。