[發明專利]枸櫞酸鉀鈉咀嚼片及其制備方法

有效

• 申請號: 201110432645.9
• 申請日: 2011-12-21
• 公開（公告）號: CN102429887A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發明（設計）人: 羅永煌;羅玲艷;陳琪;羅敏;張賀;田翠翠;戈振凱;翁國媛;張玉潔;尼瑪倉木拉
• 申請（專利權）人: 西南大學
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K31/194;A61K47/32;A61K47/38;A61P3/12;A61P19/06
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

技術領域

本發明屬于藥劑學領域，涉及一種藥物制劑，還涉及該制劑的制備方法。

背景技術

統計報告顯示，痛風及高尿酸血癥已成為全世界中老年人除“三高疾病”以外的第四大疾病。痛風是人體內嘌呤代謝發生紊亂，尿酸合成增加或排出減少，造成高尿酸血癥，血中尿酸濃度過高時，尿酸以鈉鹽的形式沉積在關節、軟骨和腎臟中，引起組織異物的炎性反應。其臨床特點為高尿酸血癥及由此引起的痛風性急性關節炎反復發作、痛風石沉積、痛風石性慢性關節炎和關節畸形，常累及腎臟引起慢性間質性腎炎和尿酸腎結石形成。可分為原發性和繼發性兩大類，原發性者除少數由酶缺陷引起外，大多未闡明，常伴有高脂血癥、肥胖、糖尿病、高血壓、動脈硬化和冠心病等，屬遺傳性疾病；繼發性者可由腎臟病、血液病及藥物等多種原因引起。

枸櫞酸鉀在臨床上主要用于治療低鉀血癥及堿化尿液。枸櫞酸鈉的物理化學性質與枸櫞酸鉀相似，在臨床上主要用于體外抗凝。枸櫞酸鉀和枸櫞酸鈉通過三羧酸循環代謝為碳酸氫鹽，使血液和尿液中碳酸氫根的濃度升高，可降低體內尿酸濃度和其他代謝紊亂性酸濃度，改善痛風和酸中毒癥狀，聯合用于治療痛風、高尿酸血癥、尿酸性結石、酸中毒等，既避免了枸櫞酸鉀單獨使用引起的高血鉀癥狀，與傳統弱堿性藥物碳酸氫鈉相比也表現出一定的優勢，碳酸氫鈉含鈉比例較高，長期服用易引起水鈉潴留、血壓升高，大量靜脈給藥可出現低血鉀癥狀，此外，碳酸氫鈉與胃酸直接反應產生CO₂還容易引起胃脹、胃痙攣等胃不適癥狀。目前，由枸櫞酸鉀和枸櫞酸鈉兩種活性成分組成的枸櫞酸鉀鈉復方制劑主要有散劑和普通片劑。散劑易吸潮變質，而普通片劑存在崩解慢、主藥溶出慢、起效慢、生物利用度低等缺點。

咀嚼片是指在口中嚼碎后咽下的片劑。藥片經嚼碎后比表面積增大，可促進藥物在體內的溶解和吸收。咀嚼片攜帶、服用方便，可咀嚼或含吮服用，即使在缺水狀態下也可以保證按時服藥，適合于老人、小孩、中風患者、吞服困難及胃腸功能差的患者，可以減少藥物對胃腸道的負擔。但迄今為止，國內外均未見枸櫞酸鉀鈉咀嚼片的研究報道，也無相關產品上市。因此，研制枸櫞酸鉀鈉咀嚼片具有良好的市場前景。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的之一在于提供一種枸櫞酸鉀鈉咀嚼片，質量高，口感好。

為達到上述目的，本發明提供如下技術方案：

枸櫞酸鉀鈉咀嚼片，處方按質量百分比計由以下組分組成：枸櫞酸鉀33.0%~33.1%、枸櫞酸鈉27.8%~27.9%、填充劑28%~32%、粘合劑0.05%~0.3%、潤滑劑1%~1.5%、矯味劑3%~5%、芳香劑0.1%~0.3%和防潮薄膜包衣劑3~4%；所述填充劑為甘露醇或甘露醇與山梨醇或木糖醇合用，所述粘合劑為羥丙甲纖維素或聚維酮K30，所述潤滑劑為硬脂酸鎂或硬脂酸鎂與微粉硅膠合用，所述矯味劑為檸檬酸或檸檬酸與糖精鈉、阿司帕坦或甜菊素合用，所述芳香劑為藥學上可接受的香精。

枸櫞酸鉀和枸櫞酸鈉都有輕微的引濕性，且粉末比晶體的引濕性更強。本發明考察了以淀粉、預膠化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、山梨醇和木糖醇中的一種或多種合用作為填充劑的效果，結果發現，以淀粉、預膠化淀粉、糊精、乳糖和微晶纖維素中的一種或多種合用作為填充劑，片劑的口感和可壓性都不理想；以糖粉作為填充劑，雖然口感好，但糖粉本身有一定的吸濕性，片劑在貯存過程中易逐漸變硬，影響片劑中藥物的溶出；而將甘露醇或甘露醇與山梨醇或木糖醇合用作為填充劑，片劑成型性好，表面光滑美觀，口感清涼，硬度適中。

咀嚼片與普通片劑最大的區別在于，咀嚼片必須具有良好的口感，因此，其處方中最主要的問題是矯味劑的選擇。枸櫞酸鉀和枸櫞酸鈉都有一定的咸味，需加入適當的矯味劑進行掩蓋，以改善口感，提高患者的服藥依從性。本發明研究發現，酸味劑檸檬酸可以較好地掩蓋枸櫞酸鉀和枸櫞酸鈉的咸味。為了使所制得的咀嚼片酸甜可口，本發明處方中可加入一定比例的甜味劑如糖精鈉、阿司帕坦、甜菊素等調節酸甜度。進一步，出于改善咀嚼片香味的目的，本發明處方中加入芳香劑以獲得令人愉悅的香味如薄荷味、果味等。優選的芳香劑為薄荷油香精、薄荷粉末香精、甜橙油香精、甜橙粉末香精或青蘋果香精。

由于枸櫞酸鉀和枸櫞酸鈉都存在一定的引濕性，本發明對壓制的咀嚼片片芯進行防潮薄膜包衣，以利于咀嚼片的貯存。優選的防潮薄膜包衣劑為羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素或甲基纖維素。