[發明專利]含有硫酸頭孢喹肟的水性混懸注射液組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201110430393.6
• 申請日: 2011-12-20
• 公開（公告）號: CN103169654A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發明（設計）人: 張許科;劉興金;張曉會
• 申請（專利權）人: 普萊柯生物工程股份有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K9/14;A61K31/546;A61K47/40;A61P31/04
• 代理公司: 北京聿宏知識產權代理有限公司 11372
• 代理人: 吳大建;孫明巖

技術領域

本發明涉及動物生物制藥技術領域，具體地說，本發明涉及一種含有硫酸頭孢喹肟的水性混懸注射液組合物及其制備方法。

背景技術

硫酸頭孢喹肟(Cefquinome?Sulfate)是動物專用第四代頭孢菌素類抗生素，分子式C₂₃H₂₄N₆O₅S₂·H₂SO₄，分子量626.60。化學名稱為(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亞胺基乙酰氨基]-3-(5，6，7，8-四氫喹啉甲基)-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸硫酸鹽。其抗菌譜廣、抗菌活性強，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均顯示良好的抗菌活性，尤其對β-內酰胺酶高度穩定。目前已被歐盟批準用于牛、豬的呼吸道細菌感染和奶牛乳房炎的臨床治療。專利WO2008025773介紹了硫酸頭孢喹肟在治療哺乳類動物子宮炎的藥物組合，其主要成分包括硫酸頭孢喹肟、中鏈甘油三酯、增稠劑和聚乙二醇等。專利WO03063877披露了一種用于治療和預防奶牛乳房炎的藥物組合，其主要成分包括硫酸頭孢喹肟、油性膠體、二氧化硅等。CN101347407披露了硫酸頭孢喹肟注射液及其制備工藝，其主要成分包括硫酸頭孢喹肟微粉、脂類或酯類有機溶劑、抗氧劑等。現有硫酸頭孢喹肟注射液多為油混懸液，油性混懸液的輔料(為油脂或其他活性載體)成本偏高，造成了注射液的生產成本較高。同時油性輔料的黏度普遍偏大，不易抽針注射，因此使用難度較大，給養殖人員帶來管理不便的同時，又造成了人力資源的浪費。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是針對上述現有技術的不足，提供一種含有硫酸頭孢喹肟的水性混懸注射液組合物及其制備方法。利用注射用水作為輔料代替油性輔料制備出硫酸頭孢喹肟的混懸注射液，能有效解決目前注射液成本偏高的問題，又能解決目前注射液使用不方便的問題。

為此，本發明提供了一種含有硫酸頭孢喹肟的混懸注射液組合物，包括硫酸頭孢喹肟包合物、水性載體。

根據本發明，所述硫酸頭孢喹肟的水性混懸注射液組合物包括硫酸頭孢喹肟包合物、水性載體及藥學上可接受的添加劑。所述藥學上可接受的添加劑包括環糊精助劑、懸浮劑、助懸劑、pH緩沖劑、表面活性劑、注射液添加劑、抗氧化劑及防腐劑。

其中硫酸頭孢喹肟包合物為硫酸頭孢喹肟環糊精優選環糊精包合物微粒。

在本發明的一個實施例中，所述硫酸頭孢喹肟微粒為無菌微粒，其粒徑≤20μm；所述環糊精為無菌微粒，其粒徑≤20μm；所述硫酸頭孢喹肟-環糊精包合物微粒粒徑為1.8μm～50μm。優選所述硫酸頭孢喹肟-環糊精包合物微粒粒徑為2.0μm～10μm。

根據本發明，所述硫酸頭孢喹肟包合物的含量為：1％～10％(W/V)；優選的含量范圍為1％(W/V)、2.5％(W/V)、5.0％(W/V)。

根據本發明，所述藥學上可接受的添加劑按照重量體積比計，其含量為：

在本發明的一個優選實施例中，所述環糊精助劑的含量為2.0％(W/V)，所述表面活性劑的含量為0.3％(W/V)；所述助懸劑的含量為0.2％～0.4％(W/V)。

根據本發明，所述懸浮劑選自葡萄糖、多元醇、檸檬酸鈉、水果酸或果酸鹽中的一種或幾種；所述助懸劑為羧甲基纖維素鈉；所述pH緩沖劑為磷酸二氫鉀或磷酸二氫鈉；所述表面活性劑為非離子表面活性劑，包括膽堿、卵磷脂、泊洛沙姆、司盤或吐溫；所述注射液添加劑為聚乙烯吡咯烷酮K30；所述抗氧化劑為水溶性抗氧化劑，選自偏亞硫酸氫鈉、亞磷酸鈉或甲醛次硫酸鈉中的一種或幾種；所述防腐劑為對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯或其混合物；所述水性載體為注射用水。

在本發明的一個優選實施例中，所述懸浮劑為葡萄糖、山梨醇、檸檬酸鈉中的一種或幾種；所述表面活性劑為卵磷脂；所述抗氧化劑為偏亞硫酸氫鈉。

本發明還提供了所述注射液組合物的制備方法，包括：

步驟A，將硫酸頭孢喹肟微粒化，并進行滅菌處理制得無菌硫酸頭孢喹肟微粒；

步驟B，將環糊精微粒化，并進行滅菌處理制得無菌環糊精微粒；

步驟C，制備硫酸頭孢喹肟-環糊精包合物；

步驟D，將硫酸頭孢喹肟-環糊精包合物微粒化，制得硫酸頭孢喹肟-環糊精包合物微粒；

步驟E，配制含有硫酸頭孢喹肟的水性混懸注射液組合物；