[發(fā)明專利]含有硫酸頭孢喹肟的水性混懸注射液組合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110430393.6
• 申請日: 2011-12-20
• 公開（公告）號: CN103169654A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張?jiān)S科;劉興金;張曉會
• 申請（專利權(quán)）人: 普萊柯生物工程股份有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K9/14;A61K31/546;A61K47/40;A61P31/04
• 代理公司: 北京聿宏知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11372
• 代理人: 吳大建;孫明巖

1.一種含有硫酸頭孢喹肟的混懸注射液組合物，包括硫酸頭孢喹肟包合物、水性載體。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射液組合物，其特征在于，還包括藥學(xué)上可接受的添加劑，所述藥學(xué)上可接受的添加劑包括環(huán)糊精助劑、懸浮劑、助懸劑、pH緩沖劑、表面活性劑、注射液添加劑、抗氧化劑及防腐劑中的至少一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的注射液組合物，其特征在于：所述硫酸頭孢喹肟包合物的含量為1～10％(W/V)。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射液組合物，其特征在于：所述藥學(xué)上可接受的添加劑按照重量體積比的含量為：

環(huán)糊精助劑2.0％；

懸浮劑5％～25％；

助懸劑0.1％～0.5％；

pH緩沖劑0.1％～0.5％；

表面活性劑0.1％～0.5％；

注射液添加劑0.3％～1.5％；

抗氧化劑0.01％～0.05％；

防腐劑0.05％～0.1％；

水性載體加至100％。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的注射液組合物，其特征在于：所述表面活性劑的含量為0.3％(W/V)；所述助懸劑的含量為0.2％～0.4％(W/V)。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的注射液組合物，其特征在于：所述懸浮劑選自葡萄糖、多元醇、檸檬酸鈉、水果酸或果酸鹽中的一種或幾種；所述助懸劑為羧甲基纖維素鈉；所述pH緩沖劑為磷酸二氫鉀或磷酸二氫鈉；所述表面活性劑為非離子表面活性劑，包括膽堿、卵磷脂、泊洛沙姆、司盤或吐溫；所述注射液添加劑為聚乙烯吡咯烷酮K30；所述抗氧化劑為水溶性抗氧化劑，選自偏亞硫酸氫鈉、亞磷酸鈉或甲醛次硫酸鈉中的一種或幾種；所述防腐劑為對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯或其混合物；所述水性載體為注射用水。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射液組合物，其特征在于：所述懸浮劑為葡萄糖、山梨醇、檸檬酸鈉中的一種或幾種；所述表面活性劑為卵磷脂；所述抗氧化劑為偏亞硫酸氫鈉。

8.一種根據(jù)權(quán)利要求1～7中任意一項(xiàng)所述的注射液組合物的制備方法，包括：

步驟A，將硫酸頭孢喹肟微粒化，并進(jìn)行滅菌處理制得無菌硫酸頭孢喹肟微粒；

步驟B，將環(huán)糊精微粒化，并進(jìn)行滅菌處理制得無菌環(huán)糊精微粒；

步驟C，制備硫酸頭孢喹肟-環(huán)糊精包合物；

步驟D，將硫酸頭孢喹肟-環(huán)糊精包合物微粒化，制得硫酸頭孢喹肟-環(huán)糊精包合物微粒；

步驟E，配制含有硫酸頭孢喹肟的水性混懸注射液組合物；

其特征在于：步驟C包括制備30～50℃的飽和環(huán)糊精水溶液，將硫酸頭孢喹肟微粒與飽和環(huán)糊精水溶液混合，經(jīng)冷藏、過濾、真空干燥制得硫酸頭孢喹肟-環(huán)糊精包合物，其中硫酸頭孢喹肟微粒與飽和環(huán)糊精水溶液混合的反應(yīng)溫度為40～50℃，反應(yīng)時間為1～6h。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于：步驟C中真空干燥的條件為：系統(tǒng)壓力為533～6666Pa，干燥溫度為30～60℃。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于：步驟C中冷藏的條件為：冷藏溫度為0～4℃，冷藏時間為24h。