[發明專利]手性雙胺雙膦金屬化合物催化劑及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201110430282.5
• 申請日: 2011-12-20
• 公開（公告）號: CN102553646A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 朱紅平;吳翊樂;李巖;林漢
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: B01J31/24
• 分類號: B01J31/24;C07F19/00;C07F15/00;C07F9/6553;C07F9/50;C07B41/02;C07B53/00;C07C29/143;C07C33/20;C07C41/26;C07C43/23;C07C33/46;C07C33/34
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所 35200
• 代理人: 馬應森

技術領域

本發明涉及一種含雜原子環膦基的手性雙胺雙膦后過渡金屬化合物催化劑及其制備方法，以及該金屬化合物催化劑催化芳香酮不對稱轉移氫化的方法。

背景技術

目前，絕大多數手性分子可以通過不對稱催化合成得到。在不對稱催化中，手性配體結合金屬或手性配體金屬化合物對這些分子的合成起著立體調控的作用。PNNP結構的手性配體是一類很重要的配體，可以有效地用于光學活性醇的制備，而光學活性醇又是制備α-芳香胺醇類手性藥物的主要中間體，如支氣管擴張藥沙丁胺醇(Salbutamo)、抗抑郁藥氟西丁(Fluaxetine)等。1996年，Widhalm(J.Organomet.Chem.，1996，523：167)報道了如結構式I-A的PNNP手性配體，該配體的釕化合物可以用于碳碳不對稱偶聯催化反應，但產物的ee值不是很好；同年，Trost等人(J.Am.Chem.Soc.，1996，118：6520)報道了如圖I-C的PNNP手性配體，與金屬鈀化合物結合可以不對稱催化含烯基基團的脫酯碳碳偶聯反應，產物的ee選擇性在29％～92％變化。2007年，Zhang等人(Tetrahedron?Lett.，2007，48：585)則報道了如結構式I-B的又一種PNNP結構類型的配體，該配體用于與Trost相似的催化體系，產物的ee選擇性提高到82％～98％。

結構式I-C中的雙胺雙膦結構的手性配體又可衍生出如結構式II-A和II-B中的類型，即酰胺鍵可以變為亞胺或胺類結構，同時，雙胺上的手性導入基團也可以變化，如剛性的環類或相對柔性的非環類基團，這些工作主要由高景星以及Noyori等完成，并用于芳香酮的不對稱轉移氫化(Organometallics，1996，15：1087；中國專利CN?1168889A；CN?1513598A)。而P上的芳基基團的變化也有報道，如苯基基團(Ph)變換為4-CF₃C₆H₄、2-MeC₆H₄、3，5-(CF₃)₂C₆H₃，其釕配合物催化劑可用于烯烴環氧化不對稱催化(Tetrahedron，Asymmetry，2003，14：845)。

發明內容

本發明的目的在于提供一種手性雙胺雙膦金屬化合物催化劑及其制備方法。

本發明的另一目的在于提供所述手性雙胺雙膦金屬化合物催化劑在制備手性芳香醇中的應用。

所述手性雙胺雙膦金屬化合物催化劑的結構式如下：

其中，R為噻吩基、呋喃基、噁唑基、咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基等雜環基團及其衍生物，也可以是雜原子取代的芳基如五氟苯基，首選噻吩基或五氟苯基；M為后過渡金屬，尤其是Ru、Pd、Ir、Rh、Os、Cu等；X為負一價的陰離子基團，可選自鹵素離子、氫負離子、氫氧根離子、腈根離子、異硫腈根離子、含C₁～C₁₈的羧酸根離子、含C₁～C₁₈的醇根離子、含C₁～C₁₈的胺根離子、含C₁～C₁₈的烷基、芳香基等中的一種；n為0、1、2或3。

后過渡金屬M與P、N之間的作用可以是離子鍵、共價鍵、配位鍵、弱的電子給體與受體之間的作用，或沒有任何作用；這種作用行為可以存在于固態，也可以存在于溶液中。

后過渡金屬M與R基團中的雜原子之間的作用可以是配位鍵、弱的電子給體與受體之間的作用，或沒有任何作用；這種作用行為可以存在于固態，也可以存在于溶液中。

所述手性雙胺雙膦金屬化合物催化劑的制備方法包括以下步驟：

步驟1：制備含雜原子環基氯化膦，具體步驟如下：

(1)在-78～0℃的溫度范圍內，三氯化磷(PCl₃)與二乙基胺(NHEt₂)按摩爾比1∶1在有機溶劑A中反應后得到產物二乙胺基氯化膦(PCl₂(NEt₂))；

(2)在-78℃至回流溫度范圍內，將二乙胺基氯化膦與含雜原子環的金屬有機化合物MR按摩爾比1∶(2～5)在有機溶劑B中反應后得到含雜原子環基氯化膦(P(NEt₂)R₂)；