[發明專利]一種頭孢克肟三水合物的結晶方法

無效

• 申請號: 201110429323.9
• 申請日: 2011-12-20
• 公開（公告）號: CN102516262A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: 邱家軍;呂秋波;侯仲軻;王宗利;劉磊;潘伯安;肖秋霞
• 申請（專利權）人: 浙江國邦藥業有限公司
• 主分類號: C07D501/22
• 分類號: C07D501/22;C07D501/12;C07D501/04
• 代理公司: 紹興市越興專利事務所 33220
• 代理人: 蔣衛東

1.一種頭孢克肟三水合物的結晶方法，其特征在于：

第一步，頭孢克肟甲酯水溶液加NaOH溶液水解；

第二步，加入溶劑，加熱至一定溫度，用鹽酸調節pH值至產品剛析出；

第三步，然后升溫，養晶一段時間，用鹽酸調pH，至產品大量析出，攪拌一定時間；

第四步，冷至5℃以下，過濾得到純化的頭孢克肟三水合物。

2.如權利要求1所述的一種頭孢克肟三水合物的結晶方法，其特征在于：所述的第二步中，溶劑為極性質子溶劑、極性非質子溶劑或者兩者任意混合溶劑，用量分別是頭孢克肟水溶液體積的2-20%。

3.如權利要求2所述的一種頭孢克肟三水合物的結晶方法，其特征在于：所述的極性質子溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或醋酸；極性非質子溶劑為丙酮、乙酸乙酯、乙腈、DMF、DMSO。

4.如權利要求1所述的一種頭孢克肟三水合物的結晶方法，其特征在于：所述的第二步中，溶劑為丙酮或乙酸乙酯，用量優選結晶體系體積的10%。

5.如權利要求1所述的一種頭孢克肟三水合物的結晶方法，其特征在于：所述的第二步中，溶劑優選乙醇-丙酮和丙酮-乙酸乙酯混合，兩者用量分別為結晶體系體積的10%與2.5%。

6.如權利要求1所述的一種頭孢克肟三水合物的結晶方法，其特征在于：所述的第二步中，加熱至溫度為0-50℃，優選25-30℃。

7.如權利要求1所述的一種頭孢克肟三水合物的結晶方法，其特征在于：所述的第二步中，調pH值為3.0-4.0，優選pH為3.2-3.4。

8.如權利要求1所述的一種頭孢克肟三水合物的結晶方法，其特征在于：所述的第三步中，升高溫度1-10℃，養晶時間為10-180min，優選升高溫度至3-5℃，養晶時間為60-90min。

9.如權利要求1所述的一種頭孢克肟三水合物的結晶方法，其特征在于：所述的第三步中，調pH值為2.0-3.0，攪拌時間為10-90min；優選pH為2.1-2.3，攪拌時間為30-60min。