[發明專利]一種泰利霉素關鍵中間體5-德胺糖基-6-O-甲基紅霉素的合成方法

無效

• 申請號: 201110429285.7
• 申請日: 2011-12-20
• 公開（公告）號: CN102417532A
• 公開（公告）日: 2012-04-18
• 發明（設計）人: 邱家軍;侯仲軻;王金龍;金勇;周志奎;吳青華;王霞
• 申請（專利權）人: 浙江國邦藥業有限公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/00
• 代理公司: 紹興市越興專利事務所 33220
• 代理人: 蔣衛東

1.一種泰利霉素關鍵中間體5-德胺糖基-6-O-甲基紅霉素的合成方法，其特征在于：第一步，克拉霉素前體保護物加入到混合溶劑中，加入一定量的酸,維持一定pH值和溫度，反應一定時間；第二步，在一定溫度和pH值下，同時滴加一定量的脫肟試劑NaNO2和酸，反應一定時間；第三步，用4N?NaOH的水溶液調節一定pH值，過濾得到5-德胺糖基-6-O-甲基紅霉素；反應式：

。

2.如權利要求1所述的一種泰利霉素關鍵中間體5-德胺糖基-6-O-甲基紅霉素的合成方法，其特征在于：所述第一步中所述克拉霉素前體保護物包括2′,4″-O-二(三甲基硅基)-6-O-甲基紅霉素A9-O-(1-乙氧基丙烯基)肟、2′,4″-O-二(三甲基硅基)-6-O-甲基紅霉素A9-O-(1-甲氧基丙烯基)肟、2′,4″-O-二(三甲基硅基)-6-O-甲基紅霉素A9-O-(1-乙氧基環己基)肟或2′,4″-O-二(三甲基硅基)-6-O-甲基紅霉素A9-O-(1-異丙氧基環己基)肟。

3.如權利要求1所述的一種泰利霉素關鍵中間體5-德胺糖基-6-O-甲基紅霉素的合成方法，其特征在于：所述第一步中所述溶劑為極性溶劑。

4.如權利要求3所述的一種泰利霉素關鍵中間體5-德胺糖基-6-O-甲基紅霉素的合成方法，其特征在于：所述的極性溶劑為水、甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、四氫呋喃、乙腈、DMF，DMSO一種，或者是任意其中兩種的組合。

5.如權利要求1所述的一種泰利霉素關鍵中間體5-德胺糖基-6-O-甲基紅霉素的合成方法，其特征在于：所述第一步中的溶劑優選水和乙醇的混合溶劑，混合溶劑的體積比優選為水：乙醇=（60-80）：（40-20）。

6.如權利要求1所述的一種泰利霉素關鍵中間體5-德胺糖基-6-O-甲基紅霉素的合成方法，其特征在于：所述第一步中的酸包括鹽酸、硫酸、氫溴酸、對甲苯磺酸、磷酸、甲酸、乙酸，優選鹽酸。

7.如權利要求1所述的一種泰利霉素關鍵中間體5-德胺糖基-6-O-甲基紅霉素的合成方法，其特征在于：所述第一步中的pH值為0.5-3.0，溫度為30-80℃，時間為20-100min；優選pH值為1.0-2.0，溫度為50-60℃，時間為40-60min。

8.如權利要求1所述的一種泰利霉素關鍵中間體5-德胺糖基-6-O-甲基紅霉素的合成方法，其特征在于：所述第二步中的pH值為2.0-5.0，溫度為30-80℃，時間為30-180min；優選pH值為3.0-4.0，溫度為60-70℃，時間60-90min。

9.如權利要求1所述的一種泰利霉素關鍵中間體5-德胺糖基-6-O-甲基紅霉素的合成方法，其特征在于：所述第二步中的脫肟試劑NaNO2用量為克拉霉素前體保護物摩爾當量的1-8，優選3-4當量。

10.如權利要求1所述的一種泰利霉素關鍵中間體5-德胺糖基-6-O-甲基紅霉素的合成方法，其特征在于：所述第三步中的pH值為8-12，優選pH值為10-11。