[發明專利]一種以奧美拉唑鈉為活性成分的凍干粉針劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201110429043.8
• 申請日: 2011-12-20
• 公開（公告）號: CN102512380A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: 鐘正明;羅韜;馬鷹軍;王小樹
• 申請（專利權）人: 海南錦瑞制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4439;A61P1/04;C07D401/12
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞

1.一種以奧美拉唑鈉為活性成分的凍干粉針劑，由奧美拉唑鈉、依地酸二鈉、pH調節劑和注射用水制備而成，其特征在于，所述的奧美拉唑鈉為一種新的奧美拉唑鈉結晶化合物，其分子式為C₁₇H₁₈N₃NaO₃S·2H₂O。

2.根據權利要求1所述的凍干粉針劑，其特征在于，所述的奧美拉唑鈉結晶化合物用粉末X射線衍射測定法測定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在4.9°、6.8°、11.4°、12.6°、14.6°、15.8°、17.9°、19.4°、20.2°、21.8°、24.0°、27.4°、30.5°和33.4°處顯示出特征衍射峰。

3.根據權利要求2所述的凍干粉針劑，其特征在于，所述的奧美拉唑鈉結晶化合物采用如下方法制備：

將奧美拉唑鈉溶于水中，控制溶液的pH值7.2～7.8、溫度18～30℃，超聲場下向溶液中加入異丙醇和四氫呋喃的混合溶液至結晶析出，靜置，抽濾，用乙醇洗滌，干燥，得到所述的奧美拉唑鈉結晶化合物。

4.根據權利要求1-3任意一項所述的凍干粉針劑，其特征在于，所述的奧美拉唑鈉與依地酸二鈉的質量比為80∶1～120∶1，優選100∶1，其中奧美拉唑鈉的質量以奧美拉唑計。

5.根據權利要求4所述的凍干粉針劑，其特征在于，所述的凍干粉針劑的規格以奧美拉唑計為40mg或60mg。

6.根據權利要求5所述的凍干粉針劑，其特征在于，所述的pH調節劑為氫氧化鈉溶液，其用量為調節藥液pH值至10.6～11.0。

7.一種權利要求1-6任意一項所述的凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：

1)于配液罐中加入注射用水，加入依地酸二鈉，攪拌使其完全溶解；

2)用pH調節劑調節溶液的pH值至10.6～11.0，再將奧美拉唑鈉加入上述溶液中，繼續攪拌至溶解，檢測藥液pH值應在10.6～11.0；補充10℃～20℃的注射用水至總量，混勻，得澄明溶液；

3)向澄明溶液中加入藥用活性炭，攪拌吸附，過濾，灌裝，半加塞；

4)冷凍干燥，全壓塞，檢測合格后出箱即得所述的凍干粉針劑。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中加入奧美拉唑鈉時配液罐中的溶液溫度控制在10℃～20℃之間。

9.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述藥用活性炭的用量為澄明溶液總體積的0.1％；所述的吸附為吸附30min，所述的過濾為先用0.2μm微孔濾膜過濾脫炭，再用0.2μm除菌濾器過濾，中間體檢測合格后，再將藥液進行0.2μm二次終端除菌濾。

10.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟4)中所述的冷凍干燥分為預凍、升華干燥和解吸干燥三個階段，其中

預凍為：制品進箱前，擱板先降溫至10～20℃，然后將灌裝好的制品放入冷凍干燥箱中，用超過90分鐘將擱板溫度降至-45±2℃，優選-45℃，制品溫度達-35℃±5℃，繼續保溫2～3小時；

升華干燥為：真空度降至10pa以下后，2～3小時內將擱板溫度緩慢升至-3±1℃，優選-3℃，保溫待制品冰晶完全消失后，繼續保溫2～4小時；

解吸干燥為：然后以每小時15℃升溫至30℃±5℃，優選30℃，待制品溫度達25℃后，再保溫2～4小時。