[發(fā)明專利]與5-FU和5-FU前藥組合施用DPD抑制劑的方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110428415.5
• 申請(qǐng)日: 2005-12-05
• 公開（公告）號(hào): CN102441170A
• 公開（公告）日: 2012-05-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: T·斯佩爾特;W·P·彼得斯;D·W·庫菲;B·休伯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿迪赫里克斯技術(shù)公司
• 主分類號(hào): A61K45/00
• 分類號(hào): A61K45/00;A61K31/513;A61K31/7068;A61P35/00
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 焦麗雅

1.DPD抑制劑和5-FU或5-FU前藥制備用于治療患者癌癥的藥物的用途，其中所述藥物被制備用于首先施用DPD抑制劑，然后至少大約4小時(shí)之后再施用5-FU或5-FU前藥，其中，所述5-FU或5-FU前藥是以這樣的劑量施用的：在其施用時(shí)，所述5-FU或5-FU前藥在患者體內(nèi)的存在量超過DPD抑制劑至少3倍，所述DPD抑制劑和所述5-FU或5-FU前藥的劑量的比例為1∶3-1∶20。

2.如權(quán)利要求1的用途，其中，所述藥物被制備用于按如下方式給藥：5-FU或5-FU前藥是在施用DPD抑制劑之后至少大約12小時(shí)施用的。

3.如權(quán)利要求1的用途，其中，所述藥物被制備用于按如下方式給藥：5-FU或5-FU前藥是在施用DPD抑制劑之后至少大約24小時(shí)施用的。

4.如權(quán)利要求1的用途，其中，所述5-FU或5-FU前藥是以這樣的劑量施用的：在其施用時(shí)，所述5-FU或5-FU前藥在患者體內(nèi)的存在量超過DPD抑制劑至少5倍。

5.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的用途，其中，所述DPD抑制劑是不可逆的DPD抑制劑。

6.如權(quán)利要求1的用途，其中，所述DPD抑制劑是可逆的DPD抑制劑。

7.如權(quán)利要求1的用途，其中，所述5-FU或5-FU前藥選自下列一組以及它們的5′-酯，包括磷酸酯：5-氟尿苷，5-氟胞苷，5-氟-2-脫氧尿苷，5-氟-2-脫氧胞苷，5′-脫氧-4′，5-氟尿苷，和5-氟阿糖尿嘧啶，5′-脫氧-5-氟尿苷，1-(2-四氫呋喃基)-5-氟尿嘧啶，1-C_1-8烷基氨甲酰基-5-氟尿嘧啶衍生物，1-(2-四氫呋喃基)-5-氟尿嘧啶，5′-脫氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]-胞苷(卡培他濱)，或能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成5-FU的化合物。

8.如權(quán)利要求1的用途，其中，所述5-FU或5-FU前藥是5-FU或卡培他濱。

9.如權(quán)利要求1的用途，其中，所述DPD抑制劑是恩尿嘧啶或其前藥。

10.如權(quán)利要求1的用途，其中，所述DPD抑制劑是恩尿嘧啶，所述5-FU或5-FU前藥是5-FU或卡培他濱。

11.如權(quán)利要求1的用途，其中，所述DPD抑制劑是恩尿嘧啶，所述5-FU或5-FU前藥是5-FU，并且，所述恩尿嘧啶的施用劑量為大約0.8-15mg/m²。

12.如權(quán)利要求1的用途，其中，所述DPD抑制劑是恩尿嘧啶，所述5-FU或5-FU前藥是5-FU，并且，所述恩尿嘧啶的施用劑量為大約2.5-5mg/m²。

13.如權(quán)利要求1的用途，其中，所述DPD抑制劑是恩尿嘧啶，所述5-FU或5-FU前藥是5-FU，并且，所述恩尿嘧啶的施用劑量為大約5-15mg/m²。

14.如權(quán)利要求1的用途，其中，所述DPD抑制劑是恩尿嘧啶，所述5-FU或5-FU前藥是5-FU，所述恩尿嘧啶的施用劑量為大約2.5-15mg/m²，而所述5-FU的施用劑量為大約0.5-80mg/m²。

15.如權(quán)利要求1的用途，其中，所述DPD抑制劑是恩尿嘧啶，所述5-FU或5-FU前藥是5-FU，所述恩尿嘧啶的施用劑量為大約2.5-5mg/m²，而所述5-FU的施用劑量為大約0.5-40mg/m²。

16.如權(quán)利要求1的用途，其中，所述DPD抑制劑包括5-取代的尿嘧啶化合物或其前藥。

17.如權(quán)利要求1的用途，其中，所述DPD抑制劑包括在5位由以下基團(tuán)取代的尿嘧啶化合物：鹵原子，C_2-4烯基，被鹵素取代的C_2-4烯基，C_2-6炔基，被鹵素取代的C_2-6炔基，氰基，C_1-4烷基或被鹵素取代的C_1-4烷基。