[發明專利]戈舍瑞林緩釋微球制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201110427599.3
• 申請日: 2011-12-16
• 公開（公告）號: CN102440964A
• 公開（公告）日: 2012-05-09
• 發明（設計）人: 支欽;姚志勇;李新宇
• 申請（專利權）人: 深圳市健元醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K38/08;A61K47/34;A61K47/38;A61K47/42;A61P35/00
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1.一種戈舍瑞林緩釋微球制劑，其特征是：所述制劑中的戈舍瑞林緩釋微球含有占微球重量0.5％-30％(w/w)的戈舍瑞林或其鹽，占微球重量70％-99.5％的分子量為5,000-300,000道爾頓的可生物降解且具生物相容性的高分子材料，以及占微球重量0％-10％的藥學上可接受的其他輔料。所述緩釋微球粒徑為1-100μm，平均5-40μm。

2.根據權利要求1所述的戈舍瑞林緩釋微球制劑，其特征是：所述的鹽為戈舍瑞林的鹽酸鹽、硫酸鹽、醋酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽、構櫞酸鹽、磷酸鹽或其混合物。

3.根據權利要求1所述的戈舍瑞林緩釋微球制劑，其特征是：所述可生物降解且具生物相容性的高分子材料，可選自聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、聚丙交酯-乙交酯(PLGA)、聚氰基丙烯酸烷酯、聚己內酯(PCL)、聚羥丁酸(PHB)、聚羥戊酸(PVA)、聚癸酸(PDA)、聚酸酐、聚羥基丁酸酯-羥基戊酸酯、聚乳酸-聚乙二醇、聚羥乙酸-聚乙二醇其中的一種或其混合物，優選PLA和PLGA混合物。

4.根據權利要求3所述的戈舍瑞林緩釋微球制劑，其特征是：所述的丙交酯和乙交酯分子量范圍均在5,000-30,000道爾頓，聚丙交酯中丙交酯和乙交酯的比例范圍是40∶60-75∶25，PLA和PLGA比例范圍是0∶10-10∶10。

5.根據權利要求1所述的戈舍瑞林緩釋微球制劑，其特征是：所述的藥學上可接受的其他輔料包括明膠、甘油、乳化穩定劑及賦形劑，所述乳化穩定劑選自聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚甲基丙烯酸鈉、聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉等。

6.根據權利要求6所述的戈舍瑞林緩釋微球制劑，其特征是：乳化穩定劑優選聚乙烯醇，其用量范圍為0.1％-10％。

7.根據權利要求6所述的戈舍瑞林緩釋微球制劑，其特征是：賦形劑選自山梨醇、甘露醇、乳糖、蔗糖、甘氨酸中的一種或其混合物。

8.根據權利要求6所述的戈舍瑞林緩釋微球制劑，其特征是：賦形劑優選甘露醇，其用量范圍為0.1％-5％。

9.根據權利要求1所述的戈舍瑞林緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于采用復乳-液中干燥法，分兩步制備微球，其特征是：

第一步，首先將戈舍瑞林或其鹽溶于水，得內水相；令將PLA和PLGA溶于有機溶劑中，得油相；將油相和內水相置于攪拌器內，高速乳勻，形成W/O乳液；然后將W/O乳液加入到聚乙烯醇水溶液中，高速乳勻，形成W/O/W復乳；

第二步，將W/O/W復乳移入聚乙烯醇水溶液中，低速攪拌，離心，收集所得微球，用蒸餾水洗滌多次后，再離心收集，冷凍干燥，即得戈舍瑞林或其鹽緩釋微球。

10.根據權利要求11所述的戈舍瑞林或其鹽緩釋微球制備方法，其特征是：所述的有機溶劑包括二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙醚、丙酮、二氧六環或四氫呋喃等，優選二氯甲烷。