[發(fā)明專利]一種降壓降脂復(fù)方藥及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110426963.4
• 申請日: 2011-12-17
• 公開（公告）號: CN102671198A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陰元魁;雍智全;聞亞磊;陳寶林;唐良偉;莊東杰
• 申請（專利權(quán)）人: 東莞達(dá)信生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/549;A61K31/404;A61K31/4035;A61K31/47;A61K31/4709;A61K31/405;A61K9/24;A61P9/12;A61P3/06;A61K31/40;A61K31/366;A61K31/22
• 代理公司: 北京信慧永光知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11290
• 代理人: 田利瓊

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其是指一種降壓降脂復(fù)方藥及其制備方法。

背景技術(shù)

近年來，隨著我國人民生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，運(yùn)動活動量的減少，膽固醇的攝入量和體重指數(shù)都在增加。造成高血壓高血脂的發(fā)病率逐年增高，發(fā)病人群年齡逐漸年輕的趨勢。高血壓和高血脂是誘發(fā)心腦血管疾病的主要原因，心腦血管疾病是已成為我國中老年人死亡的首位原因。

高血壓和高血脂不僅都是導(dǎo)致信腦血管疾病的危險因素，而且兩者之間關(guān)系還很密切。大量研究資料表明，許多高血壓病人伴有脂質(zhì)代謝紊亂，血中膽固醇和甘油三酯的含量較正常人顯著增高，另一方面，許多高脂血癥也常合并高血壓。研究發(fā)現(xiàn)目前我國65歲以上老年人同時患有高血壓高血脂的人數(shù)占老年人口的30％以上。

國內(nèi)外的循證醫(yī)學(xué)研究表明，對于高血壓患者，即使膽固醇水平不高，也能從調(diào)脂治療中獲得益處。高血壓患者在降壓的基礎(chǔ)上每天服用調(diào)脂藥，可在降壓治療的基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低冠心病發(fā)生危險36％，降低腦卒中危險25％。此研究還告訴我們高血壓患者應(yīng)將血脂水平和總體危險因素綜合考慮，而不應(yīng)只注意血脂數(shù)值。這與2007年出版的《中國成人血脂異常防治指南》所提出的觀點(diǎn)相一致。

高血壓和高血脂是引起心腦血管疾病的兩項最重要危險因子，目前在市場上噻嗪類降壓藥只是單獨(dú)用于治療高血壓，HMG-CoA還原酶抑制劑只是單獨(dú)治療高血脂，還未見二者聯(lián)合用藥用于治療高血壓與高血脂。很多高血壓患者同時血脂偏高，服用降壓藥物的同時需要服用服用兩種藥物，造成依從性差，導(dǎo)致老年人降血壓和降血脂治療未達(dá)標(biāo)的主要原因之一是有2/3的老年人不能長期堅持服用降血壓和降血脂藥物，漏忘服其中一種藥物都會影響治療效果。

HMG-CoA還原酶抑制劑，即他汀類藥物是膽固醇合成抑制劑。通過對HMG-CoA(β-羥-β-甲基戊二酰輔酶A)還原酶的抑制而起作用。HMG-CoA在HMG-CoA還原酶的作用下轉(zhuǎn)變成甲瓦龍酸，這是膽固醇合成的一個中間環(huán)節(jié)。他汀類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)中的開放酸部分和HMG-CoA相似，它們競爭性抑制甲瓦龍酸的形成，從而降低膽固醇的合成。

噻嗪類降壓藥其降壓機(jī)制并非單純由于利尿減少血容量所致，還由于利尿、排鈉導(dǎo)致鈉離子負(fù)平衡、動脈平滑肌細(xì)胞少鈉、鈉鈣交換減少、細(xì)胞內(nèi)Ca離子濃度降低，致使血管擴(kuò)張、外圍阻力下降，從而使血壓進(jìn)一步降低。

噻嗪類降壓藥在酸性環(huán)境下比較穩(wěn)定，而HMG-CoA還原酶抑制劑在堿性環(huán)境下比較穩(wěn)定，因此目前鮮有將兩種藥物制備成一起的復(fù)方藥一起來治療高血壓和高血脂。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明在于針對目前噻嗪類降壓藥與HMG-CoA還原酶抑制劑所處的穩(wěn)定環(huán)境不一樣導(dǎo)致未能一起制作復(fù)方藥片而引發(fā)的各種問題，而提供解決以上問題的一種降壓降脂復(fù)方藥及其制備方法。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種降壓降脂復(fù)方藥，其特征在于，所述降壓降脂復(fù)方藥藥性成分由噻嗪類降壓藥與HMG-CoA還原酶抑制劑組成，所述噻嗪類降壓藥與HMG-CoA還原酶抑制劑的重量比為：25∶1～1∶2.5。

所述噻嗪類降壓藥，是指含苯并噻二嗪結(jié)構(gòu)或磺酰胺結(jié)構(gòu)的利尿降壓藥，包括氫氯噻嗪、氫氟噻嗪、芐氟噻嗪、氯噻酮、吲達(dá)帕胺，每制劑單位含1mg～250mg利尿降壓藥，其中優(yōu)選吲哚帕胺或氫氯噻嗪，優(yōu)選劑量為1mg～25mg。

所述HMG-CoA還原酶抑制劑為匹伐他汀鈣、阿托伐他汀鈣、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、立伐他汀的一種或幾種，其中優(yōu)選匹伐他汀鈣或阿托伐他汀鈣，優(yōu)選劑量為每單位制劑1～20mg。

一種降壓降脂復(fù)方藥的制備工藝，包括以下工藝：按上述的比例配置藥性成分的混合藥物中加入pH調(diào)節(jié)劑以及藥用輔料；采用乙醇或PVPK30乙醇溶液作為粘合劑制顆粒，干燥后整粒；加入潤滑劑壓片成復(fù)方成品藥。

所述該藥物組合物加入pH調(diào)節(jié)劑與藥輔料后，其水溶液或混懸劑的pH在6-7之間。

所述pH調(diào)節(jié)劑包含碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈣、碳酸氫鈣、磷酸氫鉀、磷酸氫二鉀、磷酸氫鈉、磷酸二氫鈉中的一種或幾種。

一種降壓降脂復(fù)方藥的制備工藝，包括以下工藝：由藥性成分的噻嗪類降壓藥與HMG-CoA還原酶抑制劑分別與藥用輔料單獨(dú)制粒、壓片；然后按上述配方的噻嗪類降壓藥與HMG-CoA還原酶抑制劑的藥性成分的比例制備成噻嗪類降壓藥藥片與HMG-CoA還原酶抑制劑藥片的雙層復(fù)方藥片。