[發(fā)明專利]格列本脲磁性納米硅膠表面聚酰胺-胺樹枝狀分子印記聚合物的制備方法

無效

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• 申請日: 2011-12-19
• 公開（公告）號: CN102489269A
• 公開（公告）日: 2012-06-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周學(xué)敏;王若禹;王舒;文婷婷;汪洋;薛誠;洪俊麗
• 申請（專利權(quán)）人: 南京醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: B01J20/283
• 分類號: B01J20/283;B01J20/30
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責(zé)任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于新材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及格列本脲磁性納米硅膠表面聚酰胺-胺樹枝狀分子印記聚合物的制備方法。?

背景技術(shù)

當(dāng)前食品藥品安全已成為全球焦點問題。尤其在保健食品和中藥制劑中添加化學(xué)藥物增加其功效的違法行為，因其更具隱蔽性、欺騙性和危害性而引起全社會極大關(guān)注，如調(diào)節(jié)血糖類保健食品和中藥制劑中添加格列本脲、格列美脲和格列吡嗪等。?

糖尿病是目前世界上發(fā)病率較高的疾病之一。市場上用于治療糖尿病的降糖藥物較多，其中格列本脲(Glibenclamide，又稱優(yōu)降糖)是第二代磺脲類口服降糖藥，其療效特點為降糖作用強(qiáng)、口服后30分鐘出現(xiàn)作用，持續(xù)約16-24小時。但患者在不知情的情況下服用過量，會出現(xiàn)一系列如肝功能損害、血小板減少、低血糖反應(yīng)等嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至危及生命。近年來，一些不法分子受利益驅(qū)使，擅自在中成藥中添加格列本脲等化學(xué)藥成分，造成快速起效的假象。目前各種新型檢測分析儀器，特別是帶有質(zhì)譜檢測器的氣象色譜和液相色譜在適用性和靈敏度方面都有較大的提高。但由于保健品或中成藥中違禁藥物含量低，以及復(fù)雜基質(zhì)成分(尤其是復(fù)方中藥成分)相互干擾，多存在樣品制備方法及前處理過程繁雜，缺乏選擇性等問題。因此，有必要建立一種快速、靈敏、準(zhǔn)確、可靠的分析方法。?

分子印記聚合物(Molecular?Imprinted?Polymers，MIPs)對模板分子空間結(jié)構(gòu)的“記憶”效應(yīng)和作用位點的“識別”作用，能夠高選擇性分離富集復(fù)雜體系中的一種目標(biāo)分子或一組結(jié)構(gòu)類似物分子。已在環(huán)境、食品、農(nóng)藥和藥物分析中有較多應(yīng)用。但是，隨著分子印記技術(shù)研究的深入，MIPs在各種分析技術(shù)中表現(xiàn)出獨到之處的同時，也呈現(xiàn)出需要解決的新問題。如分子印記固相萃取的吸附、洗脫條件選擇和流速控制等較為繁瑣。鑒于此我們引入了磁性分離技術(shù)，磁性分離技術(shù)是利用磁性納米材料的磁性特點，通過對納米顆粒的表面修飾，磁性納米粒子的表面配體與受體之間的相互作用來實現(xiàn)對靶向目標(biāo)的快速分?離，是一種基于固相載體的新型分離技術(shù)，可省去離心、過濾等繁雜的操作，使固液相的分離十分簡單快速，這為納米印記材料的制備和應(yīng)用都帶來極大便利。?

隨著納米材料表面MIPs研究的不斷深入，MIPs核殼層的印記效率這一深層次問題逐漸展現(xiàn)，納米材料表面功能化接枝研究是其關(guān)鍵環(huán)節(jié)，備受重視，但未見突破性進(jìn)展。樹枝狀聚合物(dendrimers)是一類新型高分子納米材料，它的潛在應(yīng)用價值已引起科學(xué)家的廣泛關(guān)注。樹枝狀大分子一直是高分子領(lǐng)域的研究熱點，其結(jié)構(gòu)規(guī)整、對稱、無缺陷、呈球形，其分子體積、功能基種類及數(shù)目都精確可控，分布具有單分散性，并且具有拓?fù)鋵W(xué)結(jié)構(gòu)等獨特的結(jié)構(gòu)特點，使其在膜材料、納米復(fù)合材料、生物醫(yī)藥載體、催化劑等眾多領(lǐng)域顯示出廣闊的潛在應(yīng)用前景。其中聚酰胺-胺(PAMAM)是目前研究最多的樹枝狀大分子之一，PAMAM樹枝狀的表面上含大量的氨基功能團(tuán)(伯氨，叔氨，酰氨等)，并且這些官能團(tuán)的數(shù)目隨著分子代數(shù)增加以幾何級數(shù)增加，內(nèi)層有大量空腔，為分子印記聚合物的合成提供了大量有效位點，因此，分子印記技術(shù)和PAMAM樹枝狀大分子的結(jié)合成為研究熱點問題。?

針對格列本脲的分子，通過表面分子印記技術(shù)、磁性分離技術(shù)以及PAMAM樹枝狀大分子的交叉研究，制備出對格列本脲具有高靈敏度、高選擇性磁性納米硅膠表面樹枝狀分子印記聚合物，對格列本脲及其結(jié)構(gòu)類似物的違禁添加監(jiān)測有重要意義。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服上述不足之處提供一種格列本脲磁性納米硅膠表面聚酰胺-胺樹枝狀分子印記聚合物的制備方法。?

本發(fā)明的目的是通過以下方式實現(xiàn)的：?

一種格列本脲磁性納米硅膠表面聚酰胺-胺樹枝狀分子印記聚合物制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟：?

a).Fe₃O₄SiO₂功能化接枝：將Fe₃O₄SiO₂納米粒分散于甲苯中，加入硅烷偶聯(lián)劑，氮氣條件下加熱回流12～48h，經(jīng)磁性分離后，洗滌，氮氣保護(hù)下，以甲醇為溶劑，與丙烯酸甲酯和乙二胺交叉加熱回流反應(yīng)，分別與丙烯酸甲酯和乙二胺反應(yīng)1～3次，每次反應(yīng)24～36h，得到磁性納米硅膠表面聚酰胺-胺樹枝狀分子；?