[發明專利]從合子草中分離的新化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201110426034.3
• 申請日: 2011-12-19
• 公開（公告）號: CN102432666A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發明（設計）人: 趙余慶;李偉;曹家慶;謝強敏;唐云
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;C07H15/256;C07H1/08;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

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技術領域：

本發明屬于藥物化合物制備領域，涉及一種新的化合物及其制備方法，特別涉及從合子草中分離的新化合物及其制備方法，及該化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術：

癌癥是威脅人類生命的嚴重疾病，因此抗癌藥物的研究一直是世界關注的熱點。目前治療癌癥的常用方法有手術、放療和藥物治療等。在過去的40年中，外科治療及放射治療的進步提高癌癥病人的相對存活率，但外科手術及放射治療的進步已近頂峰，很難再期待有更大的突破。而藥物治療能成功地治愈或明顯延長病人的生命，在癌癥的治療中占有越來越主要的地位。腫瘤的化療基本上著眼于直接殺傷腫瘤細胞，這一治療模式往往存在以下問題：對增長緩慢的實體瘤效果差或幾乎無影響；藥物選擇性很小，毒副反應多且嚴重，其中骨髓抑制是最主要的劑量限制因素。腫瘤細胞動力學研究已經取得很大進展但不完善；缺乏簡便實用的方法測知腫瘤外于何期，一些常用用藥方案幾乎多來自臨床經驗。腫瘤的生物治療是繼手術、放療和化療之后的腫瘤治療的第四模式，主要通過腫瘤宿主防御機制或生物制劑的作用以調節機體自身的生物學反應，從而抑制或消除腫瘤。雖然沒有太大毒副作用，但由于技術要求嚴、工藝復雜，因此價格高，眾多癌癥患者及家屬難以承受，影響其在癌癥治療領域的普及。

鑒于上述種種原因，人們把目光轉向天然抗腫瘤藥物的研發上。天然藥物抗腫瘤在提高免疫力和降低致突變毒性方面比化學藥物具有獨到之處，因此，從祖國醫藥寶庫中尋找療效確切的抗腫瘤天然藥物，明確其藥效物質基礎，進而開發出高效低毒的新藥，成為中醫藥領域多年研究的焦點。

合子草（Actinostemma?lobatum?MAXIM.?(Cucurbitaceae)）始載于《本草拾遺》，古代記載子及葉入藥，經過歷代醫學的發展現藥用有全草、種子及葉，具有利尿消腫、清熱解毒、去濕之效。國外學者的研究表明合子草皂苷具有明顯的抗腫瘤、免疫調劑和抗炎等多種生物活性。尤其在抗腫瘤方面，其表現出極其強的活性，對100多種癌細胞均有殺傷作用。

合子草的名稱比較多，如《本草拾遺》記載名稱為合子草，在《百草鏡》和《本草綱目》中記載名稱為鴛鴦木鱉、水荔枝、盒兒藤，在《本草綱目拾遺》中又記載為天球草、水荔枝、盒兒藤、龜兒草。近代文獻還記載了合子草的地方別名。葫蔞棵子、黃絲藤、馬瓜包兒、雙合子、蛇瓜子、野苦瓜、野瓜藤、濕疹草、葡絲網草、無白草等，據文獻考證古代用合子草與近代的合子草為一種，即葫蘆科植物合子草(Actinostemma?lobatum?MAXIM.?(Cucurbitaceae))，但藥名變化較大，為了避免混亂，建議采用最早的名稱“合子草”。

我們在針對合子草抗腫瘤有效成分的研究中，經過水提取、色譜分離純化與細胞活性檢測相結合的方法，最終獲得了具有抗腫瘤活性的一個新化合物，并采用質譜與高分辨核磁共振技術，確定了該化合物的結構。該化合物具有良好的抗腫瘤活性，可以制成適合于臨床使用的抗腫瘤藥物，也可作為先到化合物，對其構效關系進行進一步研究，合成一系列的抗腫瘤藥物和藥物組合，更可以作為合子草藥材及其制劑質量控制的指標成分，實現合子草藥材及其制劑質量的穩定和可控，突破目前合子草研究開發的瓶頸。

發明內容

本發明的目的是提供一種從中藥合子草中提取分離得到的新化合物。

本發明的另一目的是提供上述新化合物的制備方法。

本發明的再一目的是提供上述新化合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。

上述的目的通過以下的技術方案實現：

一種具有下式結構的新化合物合子草皂苷L：

一種新化合物合子草皂苷L的制備方法，其特征在于：a)取干燥的合子草全草用醇或水提取，提取液濃縮，濃縮后將濃縮液過大孔樹脂，依次用水、15%乙醇、75%乙醇、90%乙醇洗脫，收集75%乙醇部分；b)濃縮75%乙醇洗脫部分即得合子草總皂苷，將合子草總皂苷上200-300目硅膠分離，用一種溶劑系統洗脫，硅膠薄層定性，合并相同組分即得合子草皂苷L粗品；c)粗品用低級醇或水重結晶后即得合子草皂苷L。

一種新化合物合子草皂苷L的制備方法，其中所述的溶劑系統為二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、水中的任意兩者或三者的組合；所述的醇為甲醇、乙醇中的一種；所述低級醇為甲醇、乙醇中的一種。

其中合子草是指來自葫蘆科盒子草屬植物合子草的根、莖、葉、花（蕾）、果實（漿）、種子。