[發(fā)明專利]手性吲哚酮和當歸內酯骨架化合物及不對稱合成

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110423456.5
• 申請日: 2011-12-16
• 公開（公告）號: CN102584800A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設計）人: 陳應春;黃鑫;蕫琳
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C07D405/04
• 分類號: C07D405/04;C07D491/20;C07D491/107;C07D487/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明涉及一種由手性胺催化吲哚酮MBH(Morit-Baylis-Hillman)碳酸酯和各類當歸內酯化合物合成一類具有多功能官能團烯丙基烷基化化合物，該多功能官能團產物可能具有特殊生理活性或成為天然產物的重要合成中間體。?

背景技術

吲哚酮和當歸內酯骨架，尤其是光學純的這類骨架，廣泛存在于天然產物及藥物中間體中，鑒于這類化合物在醫(yī)藥學上的的重要作用，已經引起越來越多的化學家的興趣。[(a)?X.?Z.?Wearing?and?J.?M.?Cook,?Org.?Lett.,?2002,?4,?4237;?(b)?B.?K.?Albrecht?and?R.?M.?Williams,?Org.?Lett.,?2003,?5,?197;?(c)?S.?E.?Reisman,?J.?M.?Ready,?M.?M.?Weiss,?A.?Hasuoka,?M.?Hirata,?K.?Tamaki,?T.?V.?Ovaska,?C.?J.?Smith?and?J.?L.?Wood,?J.?Am.?Chem.?Soc.,?2008,?130,?2087;?(d)?K.?C.?Nicolaou,?P.?B.?Rao,?J.?Hao,?M.?V.?Reddy,?G.?Rassias,?X.?Huang,?D.?Y.-K.?Chen?and?S.?A.?Snyder,?Angew.?Chem.,?Int.?Ed.,?2003,?42,?1753;?(e)?K.?Ding,?Y.?Lu,?Z.?Nikolovska-Coleska,?S.?Qiu,?Y.?Ding,?W.?Gao,?J.?Stuckey,?K.?Krajewski,?P.?P.?Roller,?Y.?Tomita,?D.?A.?Parrish,?J.?R.?Deschamps?and?S.?Wang,?J.?Am.?Chem.?Soc.,?2005,?127,?10130；(f)?F.?Q.?Alali,?X.-X.Liu?and?J.?L.?McLaughlin,?J.?Nat.?Prod.,?1999,?62,?504.]?在過去的幾年中，通過催化反應得到光學純的3,3-二取代吲哚酮化合物也已經得到了廣泛研究。[(a)?Y.?Hamashima,?T.?Suzuki,?H.?Takano,?Y.?Shimura?and?M.?Sedeoka,?J.?Am.?Chem.?Soc.,?2005,?127,?10164;?(b)?K.?Jiang,?J.?Peng,?H.-L.?Cui?and?Y.-C.?Chen?Chem.?Commun.,?2009,?3955;?(c)?P.?Galzerano,?G.?Bencivenni,?F.?Pesciaioli,?A.?Mazzanti,?B.?Giannichi,?L.?Sambri,?G.?Bartoli?and?P.?Melchiorre,?Chem.-Eur.?J.?2009,?15,?7846;?(d)?Y.?Kato,?M.?Furutachi,?Z.?Chen,?H.?Mitsunuma,?S.?Matsunaga?and?M.?Shibasaki,?J.?Am.?Chem.?Soc.,?2009,?131,?9168;?(e)?R.?He,?S.?Shirakawa?and?K.??Maruoka,?J.?Am.?Chem.?Soc.,?2009,?131,?16620;?(f)?T.?Bui,?N.?R.?Candeias?and?C.?F.?Barbas?III,?J.?Am.?Chem.?Soc.,?2010,?132,?5574;?(g)?for?a?review,?see:?F.?Zhou,?Y.?Liu?and?J.?Zhou,?Adv.?Synth.?Catal.,?2010,?352,?1381.]同時，我們發(fā)展了一種以手性金雞納堿衍生的叔胺作為催化劑催化的吲哚酮C-3位親電反應構筑吲哚酮3位季碳結構的方法。[(a)?J.?Peng,?X.?Huang,?H.-L.?Cui?and?Y.-C.?Chen,?Org.?Lett.,?2010,?12,?4260;????(b)?J.?Peng,?X.?Huang,?L.?Jiang,?H.-L.?Cui?and?Y.-C.?Chen,?Org.?Lett.,?2011,?13,?4584.]?但是，這類反應的反應物類型受到一定的限制。因此，發(fā)展一種操作簡便，環(huán)境友好，而且高對映選擇性的合成一種具有多功能官能團的烯丙基烷基化產物進而構建一系列同時含有吲哚酮和當歸內酯骨架且具有潛在藥物活性的化合物的方法有著重要的意義。?