[發明專利]ZD-4054的合成方法

無效

• 申請號: 201110422529.9
• 申請日: 2011-12-15
• 公開（公告）號: CN102491973A
• 公開（公告）日: 2012-06-13
• 發明（設計）人: 葛敏;吳翩斯
• 申請（專利權）人: 南京友杰醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D413/14
• 分類號: C07D413/14
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 汪旭東

1.一種ZD-4054的合成方法，其步驟如下：

(1)以如式I所示的3-甲氧基-5-甲基吡嗪-2-胺為原料，經二碳酸二叔丁酯(Boc酸酐)保護得到如式II所示的叔丁基3-甲氧基-5-甲基吡嗪-2-基氨基甲酸酯；

(2)叔丁基3-甲氧基-5-甲基吡嗪-2-基氨基甲酸酯與叔丁基-2-氯吡啶-3-磺酰氯經堿處理反應得到如式III所示的叔丁基-2-氯吡啶-3-基磺酰(3-甲氧基-5-甲基吡嗪-2-基)氨基甲酸酯；

(3)叔丁基-2-氯吡啶-3-基磺酰(3-甲氧基-5-甲基吡嗪-2-基)氨基甲酸酯與4-(1，3，4-噁二唑-2-基)苯硼酸縮合得到如式IV所示的叔丁基-2-(4-(1，3，4-噁二唑-2-基)苯基)吡啶-3-基磺酰(3-甲氧基-5-甲基吡嗪-2-基)氨基甲酸酯；

(4)叔丁基-2-(4-(1，3，4-噁二唑-2-基)苯基)吡啶-3-基磺酰(3-甲氧基-5-甲基吡嗪-2-基)氨基甲酸酯脫保護得到如式V所示的ZD-4054。

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟(2)中所用的堿是氫化鈉，5叔丁基3-甲氧基-5-甲基吡嗪-2-基氨基甲酸酯與氫化鈉的摩爾比為1∶1～2，反應溫度為0-60℃。

3.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟(3)中所用催化劑為四三苯基磷鈀，叔丁基-2-氯吡啶-3-基磺酰(3-甲氧基-5-甲基吡嗪-2-基)氨基甲酸酯與催化劑的質量比為1∶0.05～0.3，所用溶劑為乙二醇二甲醚或二氧六環，反應溫度為0-100℃。

4.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟4中所用的酸為鹽酸。