[發(fā)明專利]一種喹啉香豆素衍生物及其制備方法及用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110422414.X
• 申請日: 2011-12-16
• 公開（公告）號: CN102584841A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳志衛(wèi);蘇為科;畢建豪;葉小靜
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學
• 主分類號: C07D491/052
• 分類號: C07D491/052;A61K31/4741;A61P35/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務(wù)所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

1.如式(I)所示的7，12-二氫-6H-色烯[4，3-b]喹啉香豆素衍生物：

式(I)中，R¹為C3～C4的直鏈或支鏈烷烴、苯基或被一個以上的取代基取代的取代苯基；所述取代苯基上的取代基為鹵素、羥基、甲基或甲氧基；

式(I)中，A環(huán)上的H被取代基R²取代或不被取代，所述取代基R²為甲基、甲氧基、乙氧基、或鹵素；

所述鹵素為F、Cl、Br或I。

2.如權(quán)利要求1所述的7，12-二氫-6H-色烯[4，3-b]喹啉香豆素衍生物，其特征在于所述R¹為異丁基、苯基或取代苯基，所述取代苯基為對氯苯基、對氟苯基、鄰氯苯基、對甲基苯基、對甲氧基苯基、2，4-二氯苯基、間甲氧基苯基、鄰甲氧基苯基或4-羥基3-甲氧基苯基。

3.如權(quán)利要求1所述的7，12-二氫-6H-色烯[4，3-b]喹啉香豆素衍生物，其特征在于所述A環(huán)上的H被取代基R²取代或不被取代，所述取代基R²為9-甲基、9-氯、9-溴、9-甲氧基、9-乙氧基或10-甲基。

4.如權(quán)利要求1所述的如式(I)所示的7，12-二氫-6H-色烯[4，3-b]喹啉香豆素衍生物的制備方法，其特征在于所述的方法為：將如式(II)所示的4-羥基香豆素、如式(III)所示的醛類化合物、如式(IV)所示的芳香胺類化合物溶解有機溶劑中，以如式(V)所示的磺酸型酸性離子液體為催化劑，于回流條件下進行縮合反應，TLC跟蹤檢測至反應完全，反應結(jié)束后所得反應液a分離純化制得如式(I)所示的7，12-二氫-6H-色烯[4，3-b]喹啉香豆素衍生物；所述的如式(II)所示的4-羥基香豆素、如式(III)所示的醛類化合物、如式(IV)所示的芳香胺類化合物的物質(zhì)的量比為1∶0.9～1∶1.0～1.1；

式(III)中，R¹為C3～C4的直鏈或支鏈烷烴、苯基或被一個以上的取代基取代的取代苯基；所述取代苯基上的取代基為鹵素、羥基、甲基或甲氧基；

式(IV)中，苯環(huán)上的H被取代基R²取代或不被取代，所述取代基R²為甲基、甲氧基、乙氧基或鹵素；

所述鹵素為F、Cl、Br或I；

式(V)中，n＝1或2。

5.如權(quán)利要求4所述的7，12-二氫-6H-色烯[4，3-b]喹啉香豆素衍生物的制備方法，其特征在于所述有機溶劑為甲醇、乙醇、水，冰乙酸，四氫呋喃或乙腈。

6.如權(quán)利要求4所述的7，12-二氫-6H-色烯[4，3-b]喹啉香豆素衍生物的制備方法，其特征在于所述反應液a分離純化方法為：反應結(jié)束后，反應液a冷卻后過濾，濾餅用冰乙酸與1，2-二氯乙烷體積比1∶3的混合液重結(jié)晶，制得如式(I)所示的7，12-二氫-6H-色烯[4，3-b]喹啉香豆素衍生物。

7.一種用于制備如權(quán)利要求1所述的7，12-二氫-6H-色烯[4，3-b]喹啉香豆素衍生物的催化劑，所述催化劑為如式(V)所示的磺酸型酸性離子液體：

8.如權(quán)利要求1所述的如式(I)所示的7，12-二氫-6H-色烯[4，3-b]喹啉香豆素衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

9.如權(quán)利要求8所述的應用，其特征在于所述的7，12-二氫-6H-色烯[4，3-b]喹啉香豆素衍生物在制備抗乳腺癌藥物中的應用，所述7，12-二氫-6H-色烯[4，3-b]喹啉香豆素衍生物為下列式Ib、Id、Ie、Ih、Im、Ij、In、Iq、Ir之一：

10.如權(quán)利要求8所述的應用，其特征在于所述的7，12-二氫-6H-色烯[4，3-b]喹啉香豆素衍生物在制備抗肺癌藥物中的應用，所述7，12-二氫-6H-色烯[4，3-b]喹啉香豆素衍生物為下列式Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ih、Ij、Im、In、Io、Ip、Iq、Ir、It之一：