[發明專利]一種克林霉素磷酸酯注射劑的制備工藝

無效

• 申請號: 201110420628.3
• 申請日: 2011-12-15
• 公開（公告）號: CN102525956A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 顏彥;顧豐;謝麗華
• 申請（專利權）人: 蘇州二葉制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/7056;A61P31/04
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技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體涉及一種克林霉素磷酸酯注射劑的制備工藝。?

背景技術

克林霉素（clindamycin）是1966年由Magerlein首次以氯原子取代林可霉素分子中第7位的羥基而得的半合成衍生物，為第三代林可霉素類抗生素，其抗菌活性強（抗菌作用較林可霉素強4～8倍），原美國普強制藥廠（今為法瑪西亞）于1975年在全球首先上市了該產品。克林霉素抗菌譜廣，對革蘭氏陽性需氧菌、鏈球菌、葡萄球菌具有抗菌活性，對多種厭氧菌、衣原體、支原體、瘧原蟲和弓形蟲也具有抗菌活性。克林霉素主要用于治療金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性球菌和各種厭氧菌引起的感染。臨床常用于治療扁桃體炎和咽炎、肺部感染、骨關節感染等方面，用治痤瘡、心內膜炎、膿毒癥、口腔感染、糖尿病及婦科感染等也取得了很好效果。克林霉素在治療多種感染包括危及生命的重癥感染方面取得了良好療效，加之口服吸收優于林可霉素，誘發腹瀉等不良反應亦低于林可霉素，已逐步取代了后者而廣泛運用于臨床。?

克林霉素磷酸酯為化學半合成的克林霉素衍生物，它在體外無抗菌活性，進入體內后迅速水解為克林霉素發揮抗菌活性?？肆置顾亓姿狨タ咕V廣、吸收快、血藥濃度高、不良反應發生率低且輕微，廣泛應用于臨床治療各種感染性疾病。例如敏感菌所致的扁桃體炎、肺炎、泌尿系統感染、皮膚軟組織感染、骨髓炎、敗血癥及手術感染等病癥，有較好的應用前景。?

然而克林霉素磷酸酯存在著口服不吸收的缺點，故必須肌肉注射、靜脈注射或靜脈滴注給藥。因此開發克林霉素磷酸酯注射劑是急需解決的問題。?

注射劑是應用最廣泛最重要的劑型之一，它具有下列優點：①作用迅速可靠，其藥液直接注入組織或血管，無吸收過程或吸收過程很短，因而血液濃度可迅速到達高峰發揮作用。又因其不經過消化道，不受pH、酶、食物等影響，無首過效應，藥物含量不易損失，因此療效可靠，可用于搶救危機病人。②適用于不宜口服的藥物，易被消化液破壞的藥物或首過效應顯著的藥物，以及口服后不宜吸收或對消化道刺激性較大的藥物，均可設計制成注射劑。③適用于不能口服藥物的病人?，如昏迷或不能吞咽的病人。④可發揮局部定位的作用，如局麻藥的使用和造影劑的局部造影。?同時注射劑的也存在研制和生產過程復雜；安全性及機體適用性差的缺點。為了用藥安全，生產廠家在生產過程中應嚴格遵照GMP規程，嚴把質量關。運輸過程中也要將藥物存放在規定貯藏條件下。最后醫護人員正確使用，以上行為均能防止危險的發生。?

發明內容

克林霉素磷酸酯存在著口服不吸收的缺點，故必須肌肉注射、靜脈注射或靜脈滴注給藥。本發明的目的是提供一種制備克林霉素磷酸酯注射劑的工藝。?

進一步地，所述的克林霉素磷酸酯注射劑中，包含克林霉素磷酸酯、堿性物質、活性炭以及藥學上可接受的載體。?

術語“藥學上可接受”?指在合理醫學判斷范圍內適用于與哺乳動物特別是人的組織接觸而無過度毒性、刺激、過敏反應等并與合理的效益/風險比相稱。?

所述“堿性物質”可以是常見的堿，如氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等。優選為氫氧化鈉。?

所述“藥學上可接受的載體”可以是注射用水、橄欖油、丙二醇、油酸乙酯等作為載體。較優地，采用注射用水作為載體，必要時，可采用無菌的等滲鹽水溶液，也可以含有必要的抗氧劑、穩定劑等。?

本發明提供的克林霉素磷酸酯注射劑的制備工藝包括以下步驟：?

1.?配制工藝

（1）氫氧化鈉溶液的配制：取適量氫氧化鈉，加注射用水稀釋，并混合均勻，備用；

（2）注射用水置配液罐中，加入處方量的氫氧化鈉，攪拌使溶解并混合均勻，加入克林霉素磷酸酯，攪拌使其完全溶解并混合均勻；

（3）用氫氧化鈉溶液調節pH值至6.0~7.0，補充注射用水至配制總量，加入藥用活性炭攪拌，過濾脫炭，用微孔濾膜過濾；

（4）取樣測定中間體含量和pH值，分裝于西林瓶中，半加丁基膠塞，裝盤，送入凍干箱，插入溫度傳感器，關閉箱門。

2.????凍干工藝?

（1）開啟凍干機，啟動壓縮機，給板層制冷，設置導熱油溫度為，開啟冷凝器閥，給冷凝器制冷；