[發明專利]一種用于發酵生產頭孢菌素C的方法

有效

• 申請號: 201110420175.4
• 申請日: 2011-12-15
• 公開（公告）號: CN103160561A
• 公開（公告）日: 2013-06-19
• 發明（設計）人: 朱煒棟;張軍營;宋亞杰;張欣
• 申請（專利權）人: 焦作健康元生物制品有限公司
• 主分類號: C12P35/06
• 分類號: C12P35/06;C12R1/645
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 李渤;張偉

技術領域

本發明屬于制藥技術領域，具體而言，本發明涉及一種發酵制備頭孢菌素C(CPC)的新方法。

背景技術

頭孢菌素C是由頂頭孢霉菌、棒狀鏈霉菌等絲狀菌產生的一種β-內酰胺抗生素。其本身的抗菌活性有限，但將其水解成7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)和帶有不同側鏈的酰基化產物，就能獲得許多治療效果極佳的半合成頭孢菌素，例如頭孢噻吩、cefaloridin、頭孢唑啉等，而這些頭孢類藥物是世界范圍內抗感染類藥物的主要品種。

目前國內7-氨基頭孢烷酸生產行業競爭激烈，現有廠家紛紛擴產，并且不斷出現新的廠家。頭孢菌素C是7-氨基頭孢烷酸的前體，其發酵成本直接決定7-氨基頭孢烷酸生產成本。目前傳統的頭孢菌素C發酵工藝以豆油作為主要碳源，隨著豆油價格的不斷攀升，及其油耗較大，造成發酵成本愈加提高，這種發酵工藝的缺點日益明顯。在頭孢發酵行業競爭日益激烈的今天，頭孢類藥品的價格不斷下降，因此頭孢菌素C發酵成本的高低就成為廠商能否盈利的關鍵。而以豆油作為主要碳源的發酵方法難以滿足盈利的需要。

因此，目前存在對于發酵生產頭孢菌素C的新方法的需求。

發明內容

本發明的目的是，針對目前存在的頭孢菌素C發酵制備工藝中豆油用量大，造成工藝成本居高不下的缺陷，提供一種新的頭孢菌素發酵方法。

本發明的目的是通過如下技術方案實現的：

本發明提供一種用于發酵生產頭孢菌素C的方法，所述方法包括：在頭孢菌素C生產菌的發酵周期中，加入葡萄糖代替豆油作為發酵培養基的碳源。在本文中，將其簡稱為“糖代油”發酵方法。

具體而言，本發明提供的方法包括以下步驟：

1)以100～125立方米的計料體積培養頭孢菌素C生產菌，所采用的基礎發酵培養基的組成及其含量見下表1：

表1本發明采用的“糖代油”專用的基礎發酵培養基配方

??原料??配比(g/L)??原料??配比(g/L)??花生粉??17～25??豆油??20～50??硫酸銨??5～9??小麥面筋粉??23～29??硫酸鈣??7～12??碳酸鈣??4～7??豆餅粉??14～19??氧化淀粉??20～50??蛋氨酸??5～8??果糖??30～60??玉米粉??12～16??消泡劑??0.03～0.07??玉米漿??40～70