[發明專利]5-氟吲哚-2-酮-3-脲類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201110417244.6
• 申請日: 2011-12-14
• 公開（公告）號: CN102516153A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: 方正;郭凱;佘鵬偉;甘海峰;楊照;韋萍
• 申請（專利權）人: 南京工業大學
• 主分類號: C07D209/40
• 分類號: C07D209/40;C07D403/12;C07D401/12;C07D417/12;A61P35/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 肖明芳

1.一種由下述通式(Ⅰ)表示的5-氟吲哚-2-酮-3-脲類化合物：

其中，R為甲基或氫；Ar為取代或未取代的苯基、芳雜基；

所述的芳雜基為吡啶-2-基、吡啶-3-基、噻唑-2-基、苯并噻唑-2-基、1，3，4-噻二唑-2-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、苯并咪唑-2-基、喹啉-3-基、喹啉-4-基、咪唑-2-基或咪唑-4-基；

所述的取代的苯基、芳雜基為以鹵素、硝基、C1-4的烷基、C1-4取代的烷氧基、C1-4取代的烷胺基、C3-6的環烷基、芳基或C1-6雜環取代的苯基、芳雜基；

所述的鹵素為氟、氯或溴。

2.權利要求1所述的5-氟吲哚-2-酮-3-脲類化合物的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

(1)5-氟靛紅與鹽酸羥胺反應合成肟(Ⅱ)；

(2)步驟(1)得到的肟(Ⅱ)于酸性條件下經還原得胺鹽(Ⅲ)；

(3)將步驟(2)得到的胺鹽(Ⅲ)游離后，直接與芳香胺(Ⅳ)經羰基二咪唑保護的產物反應得到5-氟吲哚-2-酮-3-脲類化合物(Ⅰ)。

其中，R為甲基或氫；Ar為取代或未取代的苯基、芳雜基；

所述的芳雜基為吡啶-2-基、吡啶-3-基、噻唑-2-基、苯并噻唑-2-基、1，3，4-噻二唑-2-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、苯并咪唑-2-基、喹啉-3-基、喹啉-4-基、咪唑-2-基或咪唑-4-基；

所述的取代的苯基、芳雜基為以鹵素、硝基、C1-4的烷基、C1-4取代的烷氧基、C1-4取代的烷胺基、C3-6的環烷基、芳基或C1-6雜環取代的苯基、芳雜基；

所述的鹵素為氟、氯或溴。

3.根據權利要求2所述的5-氟吲哚-2-酮-3-脲類化合物的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的酸性條件為使用硫酸、鹽酸、甲酸或乙酸。

4.根據權利要求2所述的5-氟吲哚-2-酮-3-脲類化合物的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的還原為0～5℃下，肟(Ⅱ)與氯化亞錫反應1～4h，還原得胺鹽(Ⅲ)。

5.根據權利要求4所述的5-氟吲哚-2-酮-3-脲類化合物的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，氯化亞錫與肟(Ⅱ)的摩爾比為2～10∶1。

6.根據權利要求2所述的5-氟吲哚-2-酮-3-脲類化合物的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，芳香胺(Ⅳ)經羰基二咪唑保護的產物是將芳香胺(Ⅳ)與羰基二咪唑于室溫下反應2～4h得到。

7.根據權利要求2所述的5-氟吲哚-2-酮-3-脲類化合物的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，游離的胺鹽(Ⅲ)與芳香胺(Ⅳ)經羰基二咪唑保護的產物于室溫下反應2-12h。

8.根據權利要求1或6或7所述的5-氟吲哚-2-酮-3-脲類化合物的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，胺鹽(Ⅲ)、芳香胺(Ⅳ)與羰基二咪唑的摩爾比為1∶1∶1。

9.權利要求1所述的5-氟吲哚-2-酮-3-脲類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。