[發明專利]利拉魯肽緩釋微球制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201110417193.7
• 申請日: 2011-12-14
• 公開（公告）號: CN102429876A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發明（設計）人: 顏攜國;潘俊鋒;馬亞平;袁建成
• 申請（專利權）人: 深圳翰宇藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/34;A61K38/26;A61P3/10
• 代理公司: 深圳市科吉華烽知識產權事務所 44248
• 代理人: 韓英杰

1.一種利拉魯肽緩釋微球制劑，其特征在于：包括:

利拉魯肽5-60份生物可降解基質材料50-200份

其中生物可降解基質材料是：聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸嵌段共聚物,乙交酯-丙交酯共聚物，聚乙醇酸、聚己內酯、聚乳酸-羥基乙酸-聚己內酯共聚物或PLCG-聚己內酯，或其中任意兩種或兩種以上的混合物。

2.根據權利要求1所述的利拉魯肽緩釋微球制劑，其特征在于：生物可降解基質材料是聚乳酸-羥基乙酸-聚己內酯共聚物，其中聚乳酸-羥基乙酸-聚己內酯共聚物的分子量為10,?000-200,?000道爾頓，PLGA和PCL的比例1:2-1:4，PLGA中乳酸和羥基乙酸的比例為90:10到50:50,分子量為6,?000-100,?000道爾頓,組成緩釋微球的高分子輔料為上述中的一種或兩種及兩種以上的混合物或共聚物。

3.根據權利要求1或2所述的利拉魯肽緩釋微球制劑，其特征在于：采用S/0/W復乳化-溶劑揮發法制備；或采用W/O₁/O₂乳化-液中干燥法制備；或噴霧干燥法制備。

4.根據權利要求3所述的利拉魯肽緩釋微球制劑，其特征在于：W/O₁/O₂乳化-液中干燥法,包括下列步驟：

（1）將利拉魯肽加入到水中，使藥物完全溶解；

（2）利拉魯肽水溶液與含HLB值在1.8-12.4之間的非離子型表面活性劑的二氯甲烷混合；

（3）稱取PLGA-PCL溶解在有機溶媒中作為有機相；其中有機溶媒為氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸甲酯、二氧六環、乙醚、丙酮、四氫呋喃、乙腈的單一溶劑或任意兩種以及以上的混合溶劑；

（4）將步驟2）和步驟3）溶液混合，超聲，形成W/O初乳；

（5）將W/O初乳與含10%PVP的甲醇混合，攪拌下乳勻制成W/O₁/O₂型復乳，減壓，乳液固化成微球；

（6）過濾收集得到的微球，依次用非極性溶劑洗去微球表面吸附的油性惰性介質，用強極性溶劑洗去微球表面吸附的游離藥物，冷凍干燥即可。

5.根據權利要求4所述的利拉魯肽緩釋微球制劑，其特征在于,其中步驟2)所述的非離子型表面活性劑為司盤80?或司盤60?。

6.根據權利要求4所述的利拉魯肽緩釋微球制劑，其特征在于：其中步驟5)W/O初乳與含10%PVP的甲醇溶液體積比為1:40-1:10。

7.根據權利要求3所述的利拉魯肽緩釋微球制劑，其特征在于：S/0/W復乳化-溶劑揮發法包括下列步驟：

（1）取PLGA-PCL溶于有機溶劑中，濃度為lO-1OOmg/ml，得油相；其中有機溶劑為二氯甲烷或者乙酸乙酯；

（2）將利拉魯肽與油相混合，利拉魯肽濃度為15-60mg/mL；

（3）將與步驟（2）利拉魯肽與油相混合物迅速滴加至0.1%-2%聚乙烯醇（PVA)水溶液中，攪拌充分勻化；

（4）減壓以揮發有機溶劑，得緩釋微球；

（5）洗滌，收集，冷凍干燥即得。