[發明專利]一種硝酸奧昔康唑的微乳凝膠制劑

有效

• 申請號: 201110416808.4
• 申請日: 2011-12-14
• 公開（公告）號: CN102423293A
• 公開（公告）日: 2012-04-25
• 發明（設計）人: 譚劍平;常坦然;蔣立新;周志文
• 申請（專利權）人: 舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/06;A61K9/70;A61K31/4164;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/38;A61K47/44;A61P31/10
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1.一種硝酸奧昔康唑的微乳凝膠制劑，其特征在于，所述制劑包括硝酸奧昔康唑微乳和空白凝膠，其中：

所述硝酸奧昔康唑微乳的重量份處方組成為：硝酸奧昔康唑0.30～3.00％，表面活性劑8.00～35.0％，助表面活性劑4.00～25.0％，油相5.00～10.0％，蒸餾水余量；

所述空白凝膠的重量份處方組成為：凝膠基質3.00～8.00％，防腐劑0.50～2.00％，pH調節劑4.00～13.0％，蒸餾水余量。

2.根據權利要求1所述硝酸奧昔康唑微乳凝膠制劑，其特征在于，所述制劑中硝酸奧昔康唑微乳和空白凝膠兩部分的重量份比為4∶1。

3.根據權利要求1或2所述硝酸奧昔康唑微乳凝膠制劑，其特征在于，所述表面活性劑為非離子表面活性劑。

4.根據權利要求3所述硝酸奧昔康唑微乳凝膠制劑，其特征在于，所述非離子表面活性劑選自聚氧乙烯型和多元醇型中的一種或多種。

5.根據權利要求3或4所述硝酸奧昔康唑微乳凝膠制劑，其特征在于，所述非離子表面活性劑選自聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚乙二醇-8-辛酸/癸酸甘油酯、椰子油辛酸/癸酸甘油酯、司盤-20、司盤-40、司盤-60、司盤-80、吐溫-20、吐溫-40、吐溫-60和吐溫-80中的一種或多種。

6.根據權利要求3所述硝酸奧昔康唑微乳凝膠制劑，其特征在于，所述非離子表面活性劑于所述制劑中硝酸奧昔康唑微乳部分的重量份組成為12.0～31.3％。

7.根據權利要求1或2所述硝酸奧昔康唑微乳凝膠制劑，其特征在于，所述助表面活性劑為乙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、異丙醇、正丁醇、聚乙二醇400和二乙二醇單乙醚中的一種或多種；所述油相為油酸、油酸乙酯、亞油酸乙酯、花生油、豆油、蓖麻油、亞麻油、橄欖油、椰子油、辛酸/癸酸甘油三酯、月桂酸異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯和甘油單辛酸酯中的一種或多種。

8.根據權利要求1所述硝酸奧昔康唑微乳制劑，其特征在于，所述助表面活性劑于所述制劑中硝酸奧昔康唑微乳部分的重量份組成為7.25～20.0％。

9.根據權利要求1所述硝酸奧昔康唑微乳制劑，其特征在于，所述油相于所述制劑中硝酸奧昔康唑微乳部分的重量份組成為6.00～6.50％。

10.根據權利要求1或2所述硝酸奧昔康唑微乳凝膠制劑，其特征在于，所述凝膠基質為卡波姆、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉和羥乙基纖維素中的一種或多種；所述防腐劑為山梨酸、山梨酸鉀、苯甲醇、苯甲酸、三氯叔丁醇、苯甲酸鈉、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯和苯扎溴銨中的一種或多種。

11.根據權利要求1所述硝酸奧昔康唑微乳凝膠制劑，其特征在于，所述凝膠基質于所述制劑中空白凝膠部分的重量份組成為4.00～6.00％。

12.根據權利要求1所述硝酸奧昔康唑微乳凝膠制劑，其特征在于，所述防腐劑于所述制劑中空白凝膠部分的重量份組成為1.00％。

13.根據權利要求1～12任一所述硝酸奧昔康唑微乳凝膠制劑，其特征在于，所述制劑中硝酸奧昔康唑微乳的平均粒徑在50nm以下，粒徑分布PDI在0.2以下。

14.根據權利要求1～12任一所述硝酸奧昔康唑微乳凝膠制劑，其特征在于，所述硝酸奧昔康唑微乳凝膠滲透于表皮和真皮內的效率在60％以上。

15.根據權利要求1～12任一所述硝酸奧昔康唑微乳凝膠制劑，其特征在于，所述硝酸奧昔康唑微乳凝膠，藥物在表皮和真皮層中的滯留比在5.00以上。

16.根據權利要求1～12任一所述硝酸奧昔康唑微乳凝膠制劑，其特征在于，所述制劑形式為貼劑、糊劑、噴霧劑、軟膏劑、巴布劑或霜劑。

17.權利要求1～16所述硝酸奧昔康唑微乳凝膠制劑的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

1)首先，將硝酸奧昔康唑、表面活性劑、助表面活性劑、油相在室溫、攪拌條件下混合為均勻乳化體系，其次，向該乳化體系中緩慢加入處方量的蒸餾水，混合均勻得透明、穩定的硝酸奧昔康唑微乳；

2)稱取處方量的凝膠劑基質，加入蒸餾水中，隔夜充分溶脹、分散均勻得空白凝膠；

3)將制備好的硝酸奧昔康唑微乳與空白凝膠混合研制均勻，并調節pH至中性，即得硝酸奧昔康唑微乳凝膠。