[發(fā)明專(zhuān)利]畢赤酵母制備人白細(xì)胞介素29成熟肽的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110413183.6
• 申請(qǐng)日: 2011-12-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102533840A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳偉;鄭海軍;于明磊;郁心;鄔敏辰;吳靜
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 江南大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C12N15/81
• 分類(lèi)號(hào): C12N15/81;C12N1/19;C12N15/23;C12P21/02;C07K14/57;C07K1/18;C07K1/16;C12R1/84
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種畢赤酵母制備重組人白細(xì)胞介素29成熟肽的方法及其重組工程菌。屬于生物工程領(lǐng)域。

背景技術(shù)

人白細(xì)胞介素29(interleukin?29，IL-29)是近年發(fā)現(xiàn)的一種新的細(xì)胞因子，其結(jié)構(gòu)和功能與I型干擾素(interferon，IFN)相似，因此又稱(chēng)為IFN-λ1(Sheppard?P，Kindsvogel?W，Xu?W，et?al.(2003)IL-28，IL-29and?their?class?II?cytokine?receptor?IL-28R.Nature?Immunol.4(1)：63-68；Kotenko?SV，Gallagber?G，Baurin?W，et?al.(2003)IFN-λs?mediate?antiviral?protection?through?a?distinct?class?II?cytokine?receptor?complex.Nature?Immunol.4(1)：69-77)。

人IL-29基因定位于19號(hào)染色體長(zhǎng)臂(19q13.13)，包含5個(gè)外顯子，其基因結(jié)構(gòu)與IL-10家族成員的基因結(jié)構(gòu)相似，但與I型干擾素的基因結(jié)構(gòu)(只含一個(gè)外顯子)有明顯差異(Onoguchi?K，Yoneyama?M，Takemura?A，et?al.(2007)Viral?infections?activate?types?I?and?IIIinterferon?genes?through?a?common?mechanism.J?Biol?Chem.282(10)：7576-7581)。IL-29的mRNA全長(zhǎng)856bp，其開(kāi)放讀碼框?yàn)?03bp，編碼的蛋白質(zhì)肽鏈含200個(gè)氨基酸殘基，肽鏈氨基端的19個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成信號(hào)肽序列，因此，人IL-29的成熟肽是含181個(gè)氨基酸殘基的多肽鏈。IL-29基因表達(dá)盒中啟動(dòng)子的結(jié)構(gòu)與I型干擾素的非常相似，都包含與β-干擾素啟動(dòng)子結(jié)合蛋白3、干擾素啟動(dòng)子結(jié)合蛋白7的結(jié)合位點(diǎn)以及至少有一個(gè)功能性的核因子κB結(jié)合位點(diǎn)。

人IL-29通過(guò)與細(xì)胞膜上的受體復(fù)合物結(jié)合，起始信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)和發(fā)揮生物學(xué)作用。IL-29和IL-28共用一個(gè)由IL-28R1和IL-10R2組成的異二聚體受體復(fù)合物，其中IL-28R1為結(jié)合亞基，IL-10R2為輔助亞基。IL-28R1是IL-29和IL-28的共用受體中所特有的結(jié)合亞基，對(duì)IL-29的細(xì)胞應(yīng)答具有特異性，輔助亞基IL-10R2也是I型干擾素、IL-10、IL-22和IL-26的受體組成部分，其在造血和非造血細(xì)胞中普遍表達(dá)，對(duì)IL-29的細(xì)胞應(yīng)答無(wú)特異性(Witte?K，Gruetz?G，Volk?HD，et?al.(2009)Despite?IFN-lambda?receptor?expression，blood?immune?cells，but?not?keratinocytes?or?melanocytes，have?an?impaired?response?to?type?III?interferons：implications?for?therapeutic?applications?of?these?cytokines.Genes?Immun.10(8)：702-714)。