[發(fā)明專利]一種采用膜分離技術制備巴龍霉素粗品的方法

有效

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• 申請日: 2011-12-13
• 公開（公告）號: CN102391329A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發(fā)明（設計）人: 陳灼湖;楊斌
• 申請（專利權）人: 福建和泉生物科技有限公司
• 主分類號: C07H15/232
• 分類號: C07H15/232;C07H1/06
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明涉及一種氨基糖苷類抗生素巴龍霉素分離生產(chǎn)方法，具體為涉及一種采用膜分離技術分離生產(chǎn)巴龍霉素的方法。

背景技術

巴龍霉素是氨基糖甙類抗生素，為治療阿米巴痢疾特效藥，也可用于治療細菌性痢疾及其他腸胃細菌感染。對阿米巴原蟲及痢疾桿菌有抑制作用，主要用于急性阿米巴痢疾及細菌性痢疾；用于口服，治療菌痢、阿米巴痢疾和腸炎等腸道感染；通過抑制腸道共生菌叢的代謝，間接發(fā)揮抗阿米巴作用，同時還能直接殺滅阿米巴滋養(yǎng)體。

因此，隨著在養(yǎng)殖業(yè)不斷發(fā)展，開發(fā)一種節(jié)能高效的巴龍霉素分離生產(chǎn)方法，具有良好的市場前景和社會效益。

巴龍霉素是以鏈霉菌為產(chǎn)生菌、玉米淀粉、黃豆餅粉為主要原料經(jīng)過深層發(fā)酵培養(yǎng)得到的次級代謝產(chǎn)物。目前巴龍霉素提取生產(chǎn)方法主要采用板框壓濾機壓濾、濾液通過離子交換樹脂動態(tài)吸附或離子交換樹脂直接投入發(fā)酵液進行靜態(tài)吸附、實現(xiàn)巴龍霉素的分離提取。

目前工藝不足之處在于：動態(tài)吸附過程，發(fā)酵液板框過濾過程中即使添加助濾劑，發(fā)酵液仍較難過濾，過濾速度慢，過濾壓力高達0.4-0.6Mpa，濾餅不成形、料液損失、過濾收率偏低，勞動強度大；而靜態(tài)吸附過程，離子交換樹脂在與發(fā)酵液中的殘渣分離過程中，離子交換樹脂流失嚴重，收率低下且廢水污染較嚴重等情況。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種采用膜分離技術制備巴龍霉素粗品的方法，巴龍霉素發(fā)酵液經(jīng)過微濾膜處理，去除發(fā)酵液中大量的菌體、菌體碎片、大分子蛋白及發(fā)酵液殘基，獲得澄清微濾透過液；微濾透過液經(jīng)過超濾膜進一步除去蛋白質(zhì)、色素及多糖等大分子雜質(zhì)，收集的超濾透過液經(jīng)過納濾膜進行常溫脫鹽、富集；脫鹽液經(jīng)薄膜濃縮成濃度約10-18Be°的濃縮液，供進一步的純化生產(chǎn)硫酸巴龍霉素或濃縮液經(jīng)過離心噴霧干燥制得巴龍霉素粗品供精制生產(chǎn)硫酸巴龍霉素。本發(fā)明減輕了生產(chǎn)勞動強度，提高了分離提取的回收率，減少了酸堿廢水的排放量。

本發(fā)明采用的分離提取巴龍霉素的微濾膜、超濾膜、納濾膜的具體參數(shù)及工藝特點如下：

1.選用截留分子量為30000-500000、優(yōu)先選50000-150000的微濾分離膜，在微濾膜通量為30L/h·㎡～50L/h·㎡，操作壓力為1.0?bar?-3.5bar、操作溫度5℃～35℃的操作條件下經(jīng)微濾分離菌絲體、培養(yǎng)基殘基等；

2.選用截留分子量為5000～100000的超濾分離膜，在超濾膜通量為30L/h·㎡～45?L/h·㎡，操作壓力為1.0?bar～6.0bar，操作溫度5℃～35℃的操作條件下經(jīng)超濾除雜，去除蛋白質(zhì)、多糖和成色物質(zhì)等大分子雜質(zhì)；

3.納濾膜脫鹽、富集過程選用截留分子量為500～1000的納濾分離膜，超濾透過液在納濾膜通量為20L/h·㎡～40?L/h·㎡，操作壓力為6.0?bar～12.0bar，操作溫度5℃～35℃的操作條件下，經(jīng)過納濾脫鹽、富集3～5次，脫鹽液的體積約為濾液的20-30%；

4.微濾膜分離菌體、殘基過程的膜材料可以是無機陶瓷材料、金屬、合金及其他非金屬材料的一種或幾種及其組合，優(yōu)先選用陶瓷材料；

5.超濾膜除雜、脫色過程的膜材料可以是無機陶瓷類、聚砜類、聚偏二氟乙烯類、芳香聚酰胺類、醋酸纖維素類、復合膜類膜材料中的一種或幾種；優(yōu)先選用復合膜類、聚砜類、聚偏二氟乙烯類、芳香聚酰胺類；所述超濾膜的膜組件類型可以是管式、中空纖維、卷式、板框式，優(yōu)先選用卷式膜；

6.納濾脫鹽、濃縮過程的膜材料可以是聚偏二氟乙烯類、芳香聚酰胺類、醋酸纖維素類、復合膜類膜材料中的一種或幾種，優(yōu)先選用復合膜類、偏二氟乙烯類、芳香聚酰胺類；所述納濾膜的膜組件類型可以是管式、卷式、板框式，優(yōu)先選用卷式膜。

與現(xiàn)有工藝技術相比，本發(fā)明具有顯著的特點：

1.本方法不僅有利于含有巴龍霉素的料液除雜、分離、脫鹽、富集，而且革除了動態(tài)吸附工藝所需的板框操作等繁重工序步驟；

2.本方法好處在于避免了巴龍霉素提取過程中靜態(tài)吸附造成的樹脂漂失或板框過濾造成的料液流失所引起的收率下降；

3.本方法好處在于工藝簡單、能耗物耗低、綠色清潔，便于實施，而且作業(yè)時間短，減少了添加助濾劑造成的的二次污染等，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量。

具體實施方式

為了更好的闡述本發(fā)明采用膜分離技術制備巴龍霉素濃縮液或巴龍霉素粗品的方法，以下通過具體實施例對本發(fā)明作進一步說明，但不以任何方式限制本發(fā)明。

實施例1